阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。

AD的病因及發病機制尚未闡明，特征性病理改變為β淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。

Tau蛋白：

Tau蛋白在正常人體內的主要功能是誘導與促進微管蛋白聚集成微管，并維持其穩定性。成人大腦中有6種Tau蛋白亞型，其中三種是有三段微管結合重復區域(2N3R、1N3R、0N3R) ，另三種是有四段微管結合重復區域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全長蛋白 ， K18 和K19 是截短的Tau蛋白，僅含有微管結合重復區域。Tau蛋白的微管結合能力由翻譯后修飾來控制，其中磷酸化修飾是主要方式之一。

Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潛在的磷酸化位點。通常情況下，tau 蛋白的微管結合區域是帶正電的，因此可以吸引帶負電的微管。當這個微管結合區域高度磷酸化以后，它就失去了正電量，從微管蛋白上脫離下來，不再具有結合穩定微管的能力了。接下來造成微管蛋白的失效，而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀，對神經細胞有毒性，這些后果共同造成了神經衰退病因，由于Tau蛋白有多個磷酸化位點并且參與調節的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一種，所以這使得AD的發病機制非常復雜。

Tau 前體纖維原

前體纖維原 (PFFs) 可以誘導人工培養的細胞和動物活體中的tau蛋白的聚集，使可溶的單體聚集形成不溶纖維。在表達tau蛋白的細胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成絲狀包含物類似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以進入到非神經細胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。                                        

上圖顯示了 tau 蛋白單體在“種子”--活性Tau PFFS存在的情況下聚集成Tau纖維原寡聚體，然后纏繞成螺旋絲，后形成了神經纖維纏結的整個過程。

硫黃素T檢測：硫黃素T (Thioflavin T) 是一種熒光染料，可以和富含β折疊的結構結合，例如α-突觸核蛋白纖維原、Tau纖維原等。一旦結合，硫黃素T的發射光譜就會發生紅移 ，并且熒光強度會增強，這是一個很好的用來檢測纖維原形成的測試。

上圖是這幾種蛋白隨時間的變化情況，可以明顯看出有活性纖維原和活性單體的兩組熒光強度增加快。SPR-329B和SPR-330B均可用于活體注射制作動物疾病模型。  

為了滿足不同客戶的研究需求，艾美捷科技為您推薦細胞應激領域StressMarq研發的四種活性Tau蛋白，分別是Tau 2N4R P301S 蛋白單體、Tau 2N4R P301S 蛋白PFFs、Tau K18/P301L 蛋白單體、以及Tau K18/P301L 蛋白PFFs。 

其中P301S 是指在外顯子10上發生了的突變，該突變型Tau的微管結合能力受損。P301L (PL) 是指編碼Tau蛋白密碼子301位置的脯氨酸突變成為亮氨酸，這些突變類型的PFFs可以加速Tau纖維纏結的形成。

廠家內部質檢：

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StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大維多利亞，是一家生物科技公司，專門從事試劑與試劑盒研究，服務范圍遍及50多個國家。

StressMarq公司的核心技術領域為細胞應激，離子通道，載體研究，同時在神經科學領域推出*的具有生物活性的Tau蛋白與a-突觸核蛋白。產品領域涉及到：細胞凋亡、細胞信號、通路和轉運、細胞器標志物、熱休克、神經生物學、神經科學、氧化應激、磷酸化運輸等。

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