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活性Tau蛋白,助力神經(jīng)衰退疾病研究!

時間:2019/2/28閱讀:589
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阿爾茨海默氏癥:

 

阿爾茨海默氏癥 (AD) 是目前常見的神經(jīng)衰退疾病之一, 威脅著 10% 的 65 歲以上的老人。這個疾病是根據(jù)一位德國科學(xué)家 Alois Alzheimer 命名的, 他在 1907 年于一個過世的癡呆癥患者的腦中發(fā)現(xiàn)了出現(xiàn)于神經(jīng)元中的纏結(jié)的纖維。阿爾茨海默氏癥通常與整個大腦皮層中的兩種類型的病變相關(guān):就是神經(jīng)元之間含有淀粉樣肽 beta 的斑塊和含有 tau蛋白的神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)。淀粉樣斑塊病變詳情可點擊:阿爾茨海默病(AD)之淀粉樣斑塊特異性染色試劑盒


Tau蛋白:

 

Tau蛋白在正常人體內(nèi)的主要功能是誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚集成微管,并維持其穩(wěn)定性。成人大腦中有6種Tau蛋白亞型,其中三種是有三段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域(2N3R、1N3R、0N3R) ,另三種是有四段微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域 (2N4R、1N4R、0N4R)。2N4R/ Tau-441 是Tau全長蛋白 , K18 和K19 是截短的Tau蛋白,僅含有微管結(jié)合重復(fù)區(qū)域。Tau蛋白的微管結(jié)合能力由翻譯后修飾來控制,其中磷酸化修飾是主要方式之一。

 

Tau 蛋白的 20% 的氨基酸都可以是潛在的磷酸化位點。通常情況下,tau 蛋白的微管結(jié)合區(qū)域是帶正電的,因此可以吸引帶負(fù)電的微管。當(dāng)這個微管結(jié)合區(qū)域高度磷酸化以后,它就失去了正電量,從微管蛋白上脫離下來,不再具有結(jié)合穩(wěn)定微管的能力了。接下來造成微管蛋白的失效,而且高度磷酸化的 tau 聚集沉淀,對神經(jīng)細(xì)胞有毒性,這些后果共同造成了神經(jīng)衰退病因,由于Tau蛋白有多個磷酸化位點并且參與調(diào)節(jié)的蛋白激酶和磷酸酯酶又不止一種,所以這使得AD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。

 

Tau 前體纖維原

 

前體纖維原 (PFFs) 可以誘導(dǎo)人工培養(yǎng)的細(xì)胞和動物活體中的tau蛋白的聚集,使可溶的單體聚集形成不溶纖維。在表達(dá)tau蛋白的細(xì)胞中引入少量的 tau PFFs 就可以引起大量的tau聚集形成絲狀包含物類似 NFTs。合成的 tau PFFs 也可以進(jìn)入到非神經(jīng)細(xì)胞中聚集tau蛋白形成 NFTs。                                        

上圖顯示了 tau 蛋白單體在“種子”--活性Tau PFFS存在的情況下聚集成Tau纖維原寡聚體,然后纏繞成螺旋絲,后形成了神經(jīng)纖維纏結(jié)的整個過程。

 

硫黃素T檢測:硫黃素T (Thioflavin T) 是一種熒光染料,可以和富含β折疊的結(jié)構(gòu)結(jié)合,例如α-突觸核蛋白纖維原、Tau纖維原等。一旦結(jié)合,硫黃素T的發(fā)射光譜就會發(fā)生紅移 ,并且熒光強度會增強,這是一個很好的用來檢測纖維原形成的測試。

 

上圖是這幾種蛋白隨時間的變化情況,可以明顯看出有活性纖維原和活性單體的兩組熒光強度增加快。SPR-329BSPR-330B均可用于活體注射制作動物疾病模型。  

 

為了滿足不同客戶的研究需求,艾美捷科技為您推薦細(xì)胞應(yīng)激領(lǐng)域StressMarq研發(fā)的四種活性Tau蛋白,分別是Tau 2N4R P301S 蛋白單體、Tau 2N4R P301S 蛋白PFFs、Tau K18/P301L 蛋白單體、以及Tau K18/P301L 蛋白PFFs。 

重組Tau 2N4R P301S 蛋白 重組Tau 2N4R P301S 蛋白

單體 前體纖維原

Active

WB、SDS-PAGE、in vivo/vitro

SPR-327B SPR-329B

重組Tau K18/P301L 蛋白 重組Tau K18/P301L 蛋白

單體 前體纖維原

Active

WB、SDS-PAGE、in vivo/vitro

SPR-328B SPR-330B

其中P301S 是指在外顯子10上發(fā)生了的突變,該突變型Tau的微管結(jié)合能力受損。P301L (PL) 是指編碼Tau蛋白密碼子301位置的脯氨酸突變成為亮氨酸,這些突變類型的PFFs可以加速Tau纖維纏結(jié)的形成。

廠家內(nèi)部質(zhì)檢:

參考文獻(xiàn):   

1.Goedert, M. and Spillantini, M. G. (2017). Mol Brain. 10:18.

2.Guo, J.L. and Lee, V.M.Y. (2013). FEBS Lett. 587(6): 717-723.

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4.Fernandez-Nogales M, Cabrera JR, Santos-Galindo M, Hoozemans JJ, Ferrer I, Rozemuller AJ, Hernandez F, Avila J, Lucas JJ (2014) Nat Med20:881–885.

5.Park, S., Lee, J. H., Jeon, J. H., & Lee, M. J. (2018). BMB Reports, 51(6), 265-273.

6.Iba, M., Guo, J., McBride, J. D., Zhang, B., Trojanowski, J. Q., Lee, V.M. (2013). J Neurosci. 33(3): 1024-1037.

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9.Cohen, T.J. et al. (2013). Nat Struct Mol Biol. 20: 756–762

 

StressMarq Biosciences Inc. 在2007年成立于加拿大維多利亞,是一家生物科技公司,專門從事試劑與試劑盒研究,服務(wù)范圍遍及50多個國家。

 

StressMarq公司的核心技術(shù)領(lǐng)域為細(xì)胞應(yīng)激,離子通道,載體研究,同時在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域推出*的具有生物活性的Tau蛋白與a-突觸核蛋白。產(chǎn)品領(lǐng)域涉及到:細(xì)胞凋亡、細(xì)胞信號、通路和轉(zhuǎn)運、細(xì)胞器標(biāo)志物、熱休克、神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、氧化應(yīng)激、磷酸化運輸?shù)取?/span>

 

除了提供用于進(jìn)一步研究的相關(guān)工具外,StressMarq還提供全新的研究工具,用于開發(fā)新的生物項目,包括a B晶體蛋白ELISA試劑盒(現(xiàn)在是*的乳腺癌標(biāo)志物);熱休克同源蛋白70(Hsc70)ELISA試劑盒;以及用于神經(jīng)衰退研究的Tau活性蛋白與a-突觸核蛋白。本公司已將專業(yè)技術(shù)擴(kuò)展到抗體、小分子離子通道與載體等更新領(lǐng)域,前者包括當(dāng)前熱門的核心領(lǐng)域:Nav、Cav、TRP、Kv、KCNQ、HCN,后者包括當(dāng)前熱門的核心領(lǐng)域:ENaC、NCC和NKCC2以及主要水通道蛋白載體。

 

作為StressMarq在中國的區(qū)域總代理,艾美捷科技有限公司將為中國客戶提供全面的StressMarq產(chǎn)品以及訂制服務(wù)。   

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