重大發現！揭示蛋白PARP-1新功能為治療眾多疾病奠定基礎

在一項新的研究中，來自美國德州大學西南醫學中心的研究人員鑒定出一類蛋白的一種之前未知的作用：作為基因活性和RNA加工的調節物發揮作用。相關研究結果近期發表在Science期刊上，論文標題為“Chemical genetic discovery of PARP targets reveals a role for PARP-1 in transcription elongation”。

論文通信作者、德州大學西南醫學中心塞西爾-艾達格林繁殖生物學科學部門主任W. Lee Kraus博士說，這類被稱作聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）的蛋白的這種新發現的功能“可能為開發新的療法提供新的思考方式。”

zui近幾年，作為潛在的癌癥療法，抑制PARP的藥物已引起人們的極大關注。2014年，*PARP抑制劑被美國FDA批準用于治療某些卵巢癌，而且大約140項臨床試驗---包括在德州大學西南醫學中心開展的幾項臨床試驗---當前正在研究這些藥物對不同癌癥類型的影響。

Kraus博士說，迄今為止，大多數研究僅關注PARP抑制劑對DNA修復和維持基因組完整性的影響。

他說，“人們往往認為PARP抑制劑通過阻斷DNA修復發揮作用。當抑制這種修復時，能夠促使癌細胞被殺死。然而，我們的研究證實PARP也在基因調節和DNA合成中發揮著關鍵性作用，這些作用不同于PARP促進DNA修復的作用，但是當遭受抑制或改變時，也是致命性的。”

研究人員首先開發出一種創新性的化學基因測定方法來監控PARP蛋白家族的三種不同成員的酶活性和鑒定被這三種蛋白靶向修飾的蛋白。

Kraus博士說，“在我們開發出這種技術和意識到它在鑒定PARP的作用靶標中發揮強大作用后，我們改變這種方法的用途來研究整個基因組的ADP核糖基化。” 

研究人員著重關注一種被稱作負延伸因子（negative elongation factor, NELF）的蛋白復合體，它是PARP-1的一種作用靶標，其中PARP-1是PARP蛋白家族的一個成員。NELF參與轉錄調節，即細胞用來控制基因活性的一種主要過程。

Kraus博士說，“我們能夠發現PARP-1在乳腺癌細胞中對NELF的修飾如何改變基因開啟和關閉，從而潛在地改變這些細胞的生物學特征。這是一種新的關聯性。”

Kraus博士說，這些發現產生的治療影響不于癌癥。他說，“PARP也在炎性疾病和心血管疾病中發揮著關鍵性作用，而且在模式動物的研究中，有強有力的證據證實PARP抑制劑與這兩種疾病的治療結果改善存在關聯。通過發現PARP的新生物學特征，我們拓展了對這些蛋白發揮什么作用的理解。我們的結果為利用PARP抑制治療癌癥和其他疾病打開新的大門。”