挑戰(zhàn)常規(guī)！提出腫瘤轉(zhuǎn)移新理論

在一項新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校加州納米系統(tǒng)研究所的研究人員在證實關(guān)于一些癌細(xì)胞如何發(fā)生轉(zhuǎn)移的一種不同尋常的理論上取得重大進(jìn)展。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的治療策略阻止黑色素瘤擴(kuò)散。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Scientific Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Imaging of Angiotropism/Vascular Co-Option in a Murine Model of Brain Melanoma: Implications for Melanoma Progression along Extravascular Pathways”。

關(guān)于癌癥如何擴(kuò)散的一種普遍持有的理論是腫瘤細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來，在血液中遷移，到達(dá)其他的器官，并且附著在其中和長成新的腫瘤。但是這種理論一直存在的問題是血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞有時具有短的壽命，而且人們對這些細(xì)胞如何離開血液和附著到器官上缺乏理解。

這項新研究的科研團(tuán)隊是由加州大學(xué)洛杉磯分校先進(jìn)光學(xué)顯微鏡/光譜學(xué)實驗室主任Laurent Bentolila領(lǐng)導(dǎo)的，包括Claire Lugassy和Raymond Barnhill。除了這種關(guān)于癌癥如何擴(kuò)散的流行理論外，他們給出一種新的理論：腫瘤細(xì)胞也能夠通過一種被稱作血管趨向性（angiotropism）的機(jī)制在體內(nèi)擴(kuò)散，這意味著它們能夠沿著血管外表面遷移，而不用進(jìn)入血液中。

在過去十年，Lugassy和Barnhil收集證據(jù)來證實腫瘤細(xì)胞，特別是來自黑色素瘤（一種致命性皮膚癌）的那些癌細(xì)胞，就像是微小的蜘蛛那樣沿著血管外表面爬行，從而導(dǎo)致癌癥擴(kuò)散。他們也發(fā)現(xiàn)這些遷移的癌細(xì)胞學(xué)著周細(xì)胞（pericyte）---位于毛細(xì)血管壁上的細(xì)胞---的樣子，其中周細(xì)胞阻止這些癌細(xì)胞被人免疫系統(tǒng)殺死。

這項研究也是標(biāo)志著對人們能夠這些遷移的癌細(xì)胞進(jìn)行三維成像觀察。

為了開展這種成像觀察，研究人員將紅色熒光染料灌注到血管中，同時將經(jīng)過綠色熒光染料標(biāo)記的人黑色素瘤細(xì)胞注射到小鼠的大腦中。他們利用一種被稱作共焦熒光顯微鏡的顯微技術(shù)拍攝三維圖像，在這些圖像中，這些經(jīng)過染料標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞和血管在特定光線照射下發(fā)光。這些圖像表明這些腫瘤細(xì)胞開始在注射位點作為原發(fā)性腫瘤進(jìn)行生長。研究人員不久就觀察到這些發(fā)光綠色熒光的腫瘤細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤中擴(kuò)散出來，并且沿著發(fā)出紅色熒光的血管外表面遷移。

Bentolila說，“這項關(guān)于血管趨向性的研究對這種流行的理論---所有轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來，在血液中流動，從而導(dǎo)致癌癥擴(kuò)散---提出挑戰(zhàn)。如果腫瘤細(xì)胞能夠通過在血管和其他解剖結(jié)構(gòu)的表面上持續(xù)遷移進(jìn)行擴(kuò)散，那么它們?nèi)缃裨谘和饷嬗幸环N逃生路線。”

Bentolila說，如果腫瘤細(xì)胞經(jīng)發(fā)現(xiàn)在血液中流動，那么醫(yī)生們可能開出化療藥物。

他說，“但是如果這些轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞位于血管外表面上，那么它們就能避免接觸到這些化療藥物，從而持續(xù)地擴(kuò)散癌癥。”

這些發(fā)現(xiàn)將能夠讓人們尋找神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌、前列腺癌和婦科癌肉瘤等致命性癌癥的新靶標(biāo)。