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專欄 I 北京婦產醫院臨床質譜團隊發現無癥狀分娩預測關鍵標志物

閱讀:542      發布時間:2022-7-1
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SCIEX的“臨床質譜學術前沿專欄”,將持續為大家更新臨床質譜的前沿學術研究,為實現質譜全面走進臨床而努力。

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近日,首都醫科大學附屬北京婦產醫院曹正/翟燕紅/劉曉巍臨床質譜團隊在JCR Q1區內科權威期刊《Annals of Medicine》在線發表題為“Delivery prediction by quantitative analysis of four steroid metabolites with liquid chromatography tandem mass spectrometry in asymptomatic pregnant women”的研究論文。該研究通過液相色譜串聯質譜(LC-MS/MS)平臺建立了四種類固醇代謝物的方法學并進行了

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一系列的方法驗證,證實E3-16-Gluc 和 17-OHP 的類固醇代謝物組對于預測沒有任何臨產臨床跡象的單胎妊娠婦女(簡稱無癥狀孕婦)一周內的分娩具有重要價值。

 

早產機制尚不明確,標志物發現推動早產預測

 

根據世界衛生組織統計,全球每年出生的早產兒有1500多萬,我國的早產兒出生率約為10%,早產是造成圍產兒及5歲以下兒童死亡的最主要原因。但目前早產發病機制尚不明確,作為早產臨床診療中的重要環節,此前臨床亦無可靠的短期早產預測標志物。分娩預測對評估預產期、提供充分產前護理建議,以及早產和過期妊娠干預診療都具有重要意義。而隨著三胎政策的落地,高齡、高危以及有妊娠并發癥或合并癥者孕婦比例逐漸增高,早產預測的臨床意義和必要性也進一步提高。

 

首都醫科大學附屬北京婦產醫院曹正、翟燕紅臨床質譜團隊,聯合產科劉曉巍團隊以及美國康納爾大學醫學院趙貞團隊,利用自建LC-MS/MS方法,對招募的585名30孕周(GW)及以上無癥狀單胎自然分娩孕婦進行血漿中的四種類固醇代謝物的定量檢測,評估其在分娩預測中的臨床價值,在采集血漿后 7 天內分娩為陽性組,在采樣后 7天內未分娩的為陰性組。

 


圖片

(通過LC-MS/MS 對四種類固醇代謝物進行

定量分析預測患者入組和分娩的示意)

 

 

實驗結果表明,THDOC和A-3,17-Diol的濃度在陽性組和陰性組之間沒有顯著差異。相比之下,陽性組的血漿E3-16-Gluc 和 17-OHP水平顯著高于陰性組,具有統計學差異。根據ROC分析確定的臨界值,E3-16-Gluc和17-OHP組合測量的陰性預測值(NPV)高達95.7%。

 

圖片

 

圖3. 通過 ROC 分析對候選類固醇 E3-16-Gluc 和 17-OHP 在分娩預測中的性能評估。(A–C):E3-16-Gluc、17-OHP 和聯合測試(E3-16-Gluc 和 17-OHP)的 ROC 曲線;(D-F):分別針對 E3-16-Gluc、17-OHP 和聯合測試(E3-16-Gluc 和 17-OHP)的孕齡調整 ROC 曲線。

AUC:曲線下面積;AAUC:孕齡調整后的 AUC。

 


此次曹正、翟燕紅臨床質譜團隊,聯合產科劉曉巍團隊對E3-16-Gluc 和 17-OHP 的類固醇代謝物在相對較短的窗口(即7天)內準確排除自然分娩能力的發現,對開發簡單而準確的早產診斷檢測手段有著重大參考意義,能夠為無癥狀孕婦住院與門診監測以及門診強度的臨床決策提供重要參考。


主要作者介紹

 

曹正

首都醫科大學附屬北京婦產醫院

臨床質譜檢驗中心主任,檢驗科副主任

 

翟燕紅

首都醫科大學附屬北京婦產醫院

檢驗科主任


劉曉巍

首都醫科大學附屬北京婦產醫院

圍產醫學部副主任

 

孟蘭蘭

北京婦產醫院在讀碩士研究生

 

栗琳

豪思生物創始人、CEO

清華北大生命聯合中心“青年學者”


叢宇婷

SCIEX 中國臨床應用支持

 

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