背景介紹
USP <1469>亞硝胺雜質通則確定應在藥品中檢測的六種亞硝胺包括:N-亞硝基二甲胺（NDMA）、N-亞硝基二Z胺（NDEA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N亞硝基基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）和N（NMBA) ，并且亞硝基甲基氨基丁酸提出了四種分析方法，包括: LC-HRMS、HS+GC-MS/MS、LC-MS/MS和GCMS/MS方法，生產(chǎn)商可以使用這些方法來檢測產(chǎn)品中是否存在亞硝胺雜質。
專為客戶解決分析領域冬種疑難雜癥的艾思吉老師，看到USP<1469>通則發(fā)布，主動請纓做第一個“吃螃蟹”的人，重現(xiàn)通則，希望通過實際實驗提前將可能遇到的問題排查。不出所料，難點重重，好在都被機智的艾思吉老師逐一攻克了。欣喜之余，艾思吉老師也想把新鮮出爐的解決方案和各位粉絲共同分享。
ShimNex S-GTIs（3μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31）
難點1 NDMA假陽性
由于NDMA和DMF的同位素的M/Z相近，且MS2掃描圖有m/z接近的碎片，在三重四極桿質譜上難以區(qū)分，而常規(guī)色譜柱又難以分離NDMA和DMF，所以常規(guī)解決方案是選用分辨率更高的儀器進行鑒定，比如Q-TOF。然而，如果能用一支色譜柱去解決DMF干擾造成的NDMA假陽性的問題，降本又高效，何樂而不為呢？
艾思吉老師收集了實驗室里各種寶貝色譜柱，并逐一測試，鍥而不舍，最終篩選出了一支“神柱”-基毒專用柱（ShimNex S-GTIs，3 μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31），終于把“形影不離”的NDMA和DMF“拆散”了！
難點2 同分異構體的分離
對于NMBA及NEIPA的順反異構體可以將峰面積分別合并計算，但對于NDPA和NDIPA、NDBA和NDIBA這兩組同分異構體，若同時檢測需要分開計算。常規(guī)的色譜柱很難實現(xiàn)異構體的分離，而質譜端M/Z相同，無法區(qū)分。
艾思吉老師又把這支“神柱”（ShimNex S-GTIs，3 μm，4.6×150 mm；P/N：380-01247-31）應用到了兩組異構體的分離，果然是“神柱”，真的分開了！
難點3 NDMA靈敏度不夠
由于NDMA分子量較小，基線容易波動造成靈敏度降低，實驗發(fā)現(xiàn)流動相中有機相比例越低，NDMA靈敏度越高。
艾思吉老師采用了更高的流速0.8mL/min達到了靈敏度更高的目的，同時選用了4.6 mm內(nèi)徑的基毒專用柱ShimNex S-GTIs（P/N：380-01247-31）以滿足更低的柱壓。
難點4 離子通道干擾
NDBA、NDIBA、NEPhA等離子通道容易有干擾，影響雜質的準確定量，可以通過安裝鬼峰捕集小柱Ghost Trap（PN：228-59921-92）排除干擾。
空針-不連接Gost trap
空針-連接其他鬼峰柱
空針-連Gost trap DS 7.6*30mm
（PN：228-59921-92）
空針-不連接Gost trap
空針-連Gost trap DS 7.6*30mm
（PN：228-59921-92）
難點5 更多亞硝胺雜質的篩查
雖然USP規(guī)定了6種亞硝胺雜質，但艾思吉老師希望通過建立一個篩查方法，實現(xiàn)更多種亞硝胺雜質的監(jiān)測，最終建立了包括但不限于USP以及EP規(guī)定的共計13種亞硝胺雜質的篩查方案。
*黃色標記為USP規(guī)定的6種亞硝胺雜質
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