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妊娠高血壓(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)是子癇的高風險因素,是孕產婦和新生兒死亡的重要原因,占孕婦全死亡原因的12.3%。在我國,妊娠高血壓近年的發病率有逐年上升趨勢,其增長趨勢可能與肥胖以及高齡產婦比例增加有關。早期發現并治療妊高癥,及時處理子癇,保護產婦和新生兒安全渡過孕晚期和圍產期,對心血管醫生和婦產科醫生都非常重要。
據研究,血清高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、鈣衛蛋白、胎盤生長因子(PLGF)、C反應蛋白(CRP)等生物標志物的水平變化,對妊娠期高血壓引起的子癇有預警作用,本文將介紹相關知識,并推薦相關的進口試劑盒。
妊娠高血壓的癥狀
根據2010版中國高血壓防治指南,妊娠合并高血壓分為慢性高血壓、妊娠期高血壓和先兆子癇3類,妊娠高血壓為妊娠20周以后發生的高血壓,不伴有明顯蛋白尿,一般情況下,妊娠結束后12周內,血壓可以恢復正常。妊娠高血壓臨床表現為高血壓、蛋白尿和水腫,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg,如不及時治療,可能會造成母嬰死亡。
根據指南,妊娠期婦女血壓≥150/100mmHg時應開始藥物治療,目標是將血壓控制在130~140/80~90mmHg。
妊娠高血壓和子癇
妊娠高血壓是先兆子癇的高風險因素。雖然子癇以妊娠20周后出現高血壓、蛋白尿為主要特征,但對于任何有相關癥狀和體征的合并高血壓的孕婦,即使未出現明顯的蛋白尿也應當警惕先兆子癇。
先兆子癇與炎癥免疫過度激活、遺傳因素等多種因素有關,近年來比較重要的進展是發現DAMPs內源性分子誘發的過度炎性反應與子癇前期的發病密切相關。常見的DAMPs內源性分子包括HMGB1、尿酸和白介素等。與白介素6等早期炎癥因子比較,高遷移率族蛋白B1(HMGB1)被稱為晚期炎癥因子,在慢性炎性疾病、高血壓及免疫性疾病的發病中發揮重要作用。
高遷移率族蛋白B1(HMGB1):
高遷移率族蛋白B1是存在于真核生物中的一種高度保守的非組蛋白核蛋白,其具有強大的致炎細胞因子活性,可以促進炎性細胞因子分泌,造成組織損傷或壞死。在子癇前期器官缺氧狀態下,HMGB1可以釋放到母體血液循環中,從而誘發機體的免疫炎性反應,加重器官損害及疾病進展。
在臨床上,妊娠高血壓患者在孕期高血壓的病程越長,子癇前期發病時孕周越小,子癇前期患者妊娠高血壓持續的時間與高遷移率族蛋白B1及鈣衛蛋白的水平呈正相關,與孕周呈負相關。由此推測高遷移率族蛋白B1(HMGB1) 及鈣衛蛋白可能參與了子癇前期胎母界面過度炎癥免疫反應過程。
HMGB1
先兆子癇如何預測?
由子先兆子癇和子癇對母嬰生存的高度威脅,為了能在典型癥狀出現前能夠早期發現先兆子癇,保護母嬰安全,人們進行了許多研究,除了高遷移率族蛋白B1、鈣衛蛋白,其它物質還有血清尿酸(UA)、胎盤生長因子(PIGF)、C反應蛋白(CRP)等也被發現與先兆子癇有關。
以胎盤生長因子(PIGF)為例,與正常對照者相比,先兆子癇孕婦在妊娠中期尿PIGF明顯降低,如果PLGF濃度在血清中15-18周 < 42 pg/ml;20-22周 < 100pg/ml,那么在懷孕期間發生先兆子癇的概率升高。而血清尿酸(UA)、C反應蛋白(CRP)水平升高均與妊娠期高血壓孕婦產前疾病加重,以及新生兒不良結局發生有關。另外,在妊娠早、中期采用多普勒檢測子宮動脈血流速度,遠程胎心監護異常等措施也有助于預測先兆子癇的發生。聯合這幾種生物標志物或者將它們與子宮動脈多普勒聯合應用可能比單獨應用其中一種指標更有預測價值。
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