Keywords:BALB/c小鼠肝微粒體,BALB/c Mouse Liver Microsomes,肝微粒體代謝穩定性
BALB/c是白變種實驗室老鼠,與眾多常用亞系一樣,起源于小家鼠(Mus musculus)。從1920年它們在紐約誕生起,BALB/c小鼠在全球研究機構繁衍了超過200代,廣泛用于常應用于傳染病、疫苗、腫瘤學、行為學和遺傳工程等領域中。
BALB/c小鼠乳腺癌發病率低,但隨著年齡增長,患其他癌癥(如肺癌和腎癌)的幾率大為增加。乳腺腫瘤發生率約為10%~20%。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。肺癌發病率雌性26%,雄性29%。白血病發病率雌性12%,雄性10%。血壓與其他近交系小鼠相比為最高,有自發高血壓癥。老年小鼠心臟有某些病變,雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有淀粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C`5敏感,對麻疹病毒中度敏感,易患慢性肺炎,對放射線極度敏感。富于網狀內皮細胞的器官(如肝、脾)與體重相比,所占比值很大。常用于單克隆抗體和免疫學研究。BALB/c小鼠生產性能好,繁殖期長,一般無相互侵襲習性,比較容易群養。平均壽命:有的記載雄鼠為509天,雌鼠為561天;有的記載雄鼠為648天,雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30g,雌鼠為28g。
BALB/c小鼠在藥物代謝研究中具有獨-特的意義,其生理和遺傳特性使其成為藥代動力學(PK)、藥效學(PD)及藥物安全性評價的重要模型。BALB/c小鼠的某些CYP亞型(如CYP2C)活性與人類存在相似性,適合研究特定代謝途徑的藥物;對經典誘導劑(如利福平)和抑制劑(如酮康唑)反應明確,適合評估CYP450介導的藥物相互作用;低P-gp表達特性有助于研究非轉運體依賴的藥物分布機制;因其肝酯酶和羧酸酯酶活性與人類有部分重疊,也被用于評估前藥的活化效率;同時也作為肝/腎損傷模型用于研究疾病狀態下的代謝活化等方面。
基礎PK研究
優勢:代謝穩定性高,個體差異小
注意事項:需關注CYP3A低活性的影響
DDI評估
優勢:對酶調節劑反應明確
注意事項:避免僅用單一品系下結論
免疫藥物代謝
優勢:Th2免疫背景與部分人類疾病匹配
注意事項:結合免疫缺陷亞系(如BALB/c nude)使用
轉化醫學
優勢:部分代謝特征與人類保守
注意事項:需多物種數據佐證
簡而言之,BALB/c小鼠在藥物代謝研究中不可替代,但需理性選擇實驗場景,結合其特性設計方案,必要時通過基因編輯或人源化模型提升臨床相關性。鑒于此,IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領者,研發、生產了國首-家BALB/c小鼠肝微粒體(BALB/c Mouse Liver Microsomes),以助力肝微粒體代謝穩定性及其余實驗研究,并以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素為陽性底物,通過測量其產物7-羥基香-豆素的生成速率來反應酶活,發現BALB/c小鼠肝微粒體(BALB/c Mouse Liver Microsomes)酶活性符合要求,說明IPHAE BALB/c小鼠肝微粒體研發成功!
Marker Substrate Reaction | Rate |
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM) | 5150±14.0 pmol/mg protein/min |
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