嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了顯著成功，并在系統性紅斑狼瘡等自身免疫病中展現了巨大潛力。然而，傳統的 CAR-T 細胞制備方法依賴于體外病毒感染，生產流程復雜，價格昂貴，并且存在細胞因子釋放綜合征（CRS）以及致瘤性等潛在風險。近年來，mRNA 技術的成熟和廣泛應用，帶來了一種更安全、更快捷的 CAR-T 細胞構建方案——將 mRNA 注射到體內，直接在體內原位生成 CAR-T 細胞。然而，當前基于脂質納米顆粒（LNP）的 mRNA 遞送方法面臨著 T 細胞攝取差和內體逃逸效率低的挑戰。因此，迫切需要開發一種能夠在體內特異性且高效地將 mRNA 遞送至 T 細胞的新型遞送載體。

2025 年 3 月 10 日，華南理工大學王均教授、許從飛副教授等人在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上發表了題為：Leveraging T cell-specific fusogenicity of HIV for in vivo mRNA delivery to produce human CAR-T cells 的研究論文。該研究利用 HIV 病毒的 T 細胞特異性融合，開發了一種 T 細胞特異性融合病毒樣顆粒（T-FVLP），能夠模擬 HIV 病毒，高效地將 CAR mRNA 遞送到 T 細胞中，從而在體內產生人類 CAR-T 細胞。小鼠模型實驗顯示，T-FVLPmCAR 能夠在體內生成足夠的 CAR-T 細胞并有效治療淋巴瘤，且不會引發細胞因子釋放綜合征及神經毒性等副作用，從而為傳統的 CAR-T 生產提供了一種可擴展的、更安全的替代方案。

人類免疫缺陷病毒（HIV）是導致人類艾滋病的病毒，是一種由包膜、衣殼和 RNA 組成的 RNA 病毒，能夠感染人類 CD4⁺ T 細胞。HIV 病毒上的包膜糖蛋白 gp160 能夠識別 T 細胞上的 CD4 分子，從而促進病毒包膜與 T 細胞膜的融合。這一過程使得由衣殼蛋白 gag 裝載的基因組 RNA 能夠直接遞送至 T 細胞的細胞質中，從而繞過了內吞作用途徑。此外，還有研究證實，一種突變的 gp160 能夠靶向 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 細胞，這擴大了對不同 T 細胞亞群的靶向潛力。因此，HIV 是一種天然的 RNA 藥物載體，具有自己的遞送方式，通過細胞靶向膜融合機制，能夠特異且高效地將 RNA 遞送至 T 細胞中。在這項新研究中，研究團隊利用 HIV 病毒的膜融合機制，設計了一種 T 細胞特異性融合病毒樣顆粒（T-FVLP），能夠模擬 HIV 病毒，高效地將 CAR mRNA 遞送到 T 細胞中（T-FVLP_mCAR），從而在體內產生人類 CAR-T 細胞。T-FVLP 呈球型囊泡狀結構，直徑為 97.2 納米，生產效率為 1 × 10⁷ 個 293T^B2M?/?細胞產生 1.5 × 10⁹ 個 T-FVLP 顆粒。

T-FVLP_mCAR 在其表面展示一種突變型包膜糖蛋白 gp160，并通過衣殼蛋白 Peg10 裝載 CAR mRNA。突變型 gp160 能夠特異性識別人類 T 細胞，并啟動 T-FVLP_mCAR 與 T 細胞膜的融合，從而將 CAR mRNA 直接遞送至 T 細胞的細胞質中，以生成人類 CAR-T 細胞。

每只小鼠通過系統注射T-FVLP_mCAR，只需低于 1 微克的 anti-CD19 CAR mRNA，即可在小鼠體內產生足夠的 CAR-T 細胞來治療 B 細胞淋巴瘤，且不會引發細胞因子釋放綜合征及神經毒性等副作用。

總的來說，該研究開發了一種 T-FVLP_mCAR，它模擬了 HIV 的活性識別和膜融合機制，能夠高效且特異性地將 CAR mRNA 遞送至人類 T 細胞。這種策略能夠實現體內瞬時人類 CAR-T 細胞的生成，從而提高 CAR-T 細胞療法的效率和安全性。

萊奧德創凍干工場——提供開放式的凍干平臺，助力生物醫藥企業加速研發與產業化進程！

?

萊奧德創凍干工廠

技術優勢

?

核心優勢

先進的凍干設備和軟件(PATs)，凍干理念與技術 (QbD，Line of Sight )

● SMART™ 自動化工藝摸索技術，為產品提供數據支持的初步工藝；

● ControLyo® 可控瞬時成核技術，對成核溫度進行精確控制，確保產品均一性；

● LyoFlux® TDLAS技術，對蒸汽質量流量進行精確測量，精確判定凍干終點；

● Tempris® 無線溫度傳感器，提供產品溫度實時監測與記錄；

● Biopharma 凍干前后分析技術，對產品配方進行特征研究，避免凍干過程開發風險。

凍干工藝開發 

（點擊查看大圖）

凍干前后產品性能分析

（點擊查看大圖）

如果您對上述服務感興趣，可隨時聯系德祥科技或萊奧德創咨詢。

關于萊奧德創凍干工場

上海萊奧德創生物科技有限公司專注于提供先進的凍干設備應用和制劑開發相關服務，依托于合作伙伴加拿大ATS集團SP品牌和英國Biopharma Group等的緊密合作，致力于促進中國生物醫藥技術創新升級，助力中國大健康行業的持續發展。萊奧德創在上海及廣州設有實驗室，擁有專業的技術團隊及國內外專家支持體系。

萊奧德創面向生物制藥、食品科學等各個領域行業客戶，提供凍干研發、放大、委托生產及培訓等服務。

前期研發

● 產品配方特征研究:共晶點溫度(Te)、塌陷溫度(Tc)、玻璃態轉化溫度(Tg'、Tg)測定等；

● 實驗室工藝開發：凍干工藝開發:凍干制劑配方開發，工藝確定，申報材料撰寫；

● 凍干工藝優化：利用中試凍干機上PAT工具優化及縮短工藝；

● 凍干產品質量指標測試：水分含量，凍干餅韌度分析；

● 咨詢服務：如產品外觀問題、產品質量問題、其他troubleshooting等；

工藝放大/技術轉移

● 凍干工藝轉移/放大: 遠程技術指導+現場服務；

● 小批量凍干生產(NON-GMP)，臨床一期生產（GMP）；

其他業務

● 企業小團隊線上線下培訓服務：凍干原理，工藝開發，設備使用維護等；

● 凍干設備租賃服務。

德祥科技

德祥科技有限公司成立于1992年，總部位于中國香港特別行政區，分別在越南、廣州、上海、北京設立分公司。主要服務于大中華區和亞太地區——在亞太地區有27個辦事處和銷售網點，5個維修中心和2個樣機實驗室。

30多年來，德祥一直深耕于科學儀器行業，主營產品有實驗室分析儀器、工業檢測儀器及過程控制設備，致力于為新老客戶提供更完善的解決方案。公司業務包含儀器代理，維修售后，實驗室咨詢與規劃，CRO凍干工藝開發服務以及自主產品研發、生產、銷售、售后。與高校、科研院所、政府機構、檢驗機構及企業保持密切合作，服務客戶覆蓋制藥、醫療、商業實驗室、工業、環保、石化、食品飲料和電子等各個行業及領域。

2009至2021年間，德祥先后榮獲了“影響力經銷商”、“年度代理商“、”年度最高銷售獎“等殊榮。我們始終秉承誠信經營的理念，致力于成為優秀的科學儀器供應商，為此我們從未停止前進的腳步。

我們始終相信，每一天都在使這個世界變得更美好！