前列腺素(PGs)屬于二十碳類脂肪酸家族,幾乎由人體內的所有細胞產生。其中,前列腺素E2(PGE2)是人體內豐富的前列腺素之一,具有許多重要的生理功能,在病理生理條件下也會廣泛產生。
PGE2 屬于前列腺素家族,其化學結構基于二十碳脂肪酸,含有一個五元環和兩條側鏈。分子中存在多個雙鍵和羥基等官能團,這些結構特點決定了 PGE2 具有較高的生物活性和特異性的生理功能。它是一種脂溶性物質,在體內可由細胞膜中的磷脂經一系列酶促反應合成。

生理功能
在生殖系統中:在女性生殖過程中,PGE2 起著重要作用。它可促進子宮平滑肌收縮,在分娩發動時,孕婦體內 PGE2 水平升高,有助于推動胎兒娩出。同時,PGE2 還參與了排卵過程,促進卵泡破裂和卵子釋放。
在消化系統中:PGE2 對胃黏膜具有保護作用。它能刺激胃黏膜細胞分泌黏液和碳酸氫鹽,增強胃黏膜的屏障功能,減少胃酸和胃蛋白酶對胃黏膜的損傷。此外,PGE2 還可調節胃腸道的蠕動和分泌功能,有助于維持正常的消化和吸收過程。
在免疫系統中:PGE2 是一種重要的炎癥介質。當組織受到損傷或感染時,免疫細胞會釋放 PGE2,它可引起局部血管擴張,增加血管通透性,導致炎癥部位紅腫熱痛等癥狀。同時,PGE2 還能調節免疫細胞的功能,影響炎癥反應的強度和持續時間。
在心血管系統中:PGE2 具有舒張血管的作用,能夠降低外周血管阻力,調節血壓。它還可以抑制血小板聚集,防止血栓形成,對維持心血管系統的正常功能具有重要意義。
PGE2的合成途徑及信號途徑:
首先,磷脂酶A2(PLA2)催化細胞膜磷脂的水解,釋放出花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)。接著,AA被環氧化酶(Cyclooxygenase, COX,包括COX-1和COX-2)轉化為PGG2和PGH2。最后,由PGE合酶(mPGES-1、mPGES-2和cPGES)催化PGG2和PGH2轉化為PGE2。目前已知的PGES包括mPGES-1、mPGES-2和cPGES,它們分別通過不同的COX耦聯方式介導PGE2的生物合成。cPGES主要與COX-1耦聯,負責生理狀態下的PGE2產生;mPGES-1作為誘導型合酶與COX-2耦聯,參與炎癥等病理生理狀態下的PGE2合成;而mPGES-2既與COX-1又與COX-2耦聯,功能尚不清晰明確,敲除其基因不影響PGE2生成。PGE2通過與G蛋白偶聯受體EP1-EP4結合發出信號。EP1受體激活(偶聯到Gq)可通過磷脂酶C(PLC)增加細胞內Ca2+濃度。EP3受體的激活(偶聯到Gi)通過PLC增加細胞內Ca2+和/或通過腺苷酸環化酶(AC)抑制cAMP的產生。EP2或EP4受體的激活(兩者都與Gs偶聯)通過AC刺激cAMP的產生,而EP4的激活也可通過刺激磷酸肌醇3激酶(PI3K)增加蛋白激酶B(AKT/PKB)。
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