摘要：本文開發了基于NHS-PEG10K-CRGDyk的異雙功能交聯劑，用于抗體-藥物偶聯物（ADC）的構建。通過高效液相色譜（HPLC）純化獲得純度>98%的產物，其N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）酯基團可與抗體氨基快速反應（pH 8.5，30min），而CRGDyk肽則保留對腫瘤血管的靶向性。細胞實驗表明，偶聯物對人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）的粘附率是未修飾抗體的2.7倍，且血漿穩定性延長至72小時。

關鍵詞：NHS活化酯；抗體偶聯；CRGDyk；靶向配體；藥物遞送

1. 引言：概述ADC技術在腫瘤治療中的優勢，提出NHS-PEG-CRGDyk的設計策略。

2. 合成與表征：

1. 合成路線：PEG10K依次與CRGDyk肽（固相合成）和NHS活化酯反應，HPLC-MS驗證結構。

2. 反應動力學：紫外分光光度法監測NHS酯與模型蛋白（BSA）的反應速率常數（k=0.82 M?1s?1）。

3. 生物學評價：

1. 靶向性：表面等離子體共振（SPR）分析偶聯物與αvβ3整合素的結合常數（Kd=1.2nM）。

2. 藥代動力學：小鼠體內成像顯示偶聯物在腫瘤部位的滯留時間比非靶向對照組延長1.9倍。

4. 結論：NHS-PEG10K-CRGDyk為ADC藥物開發提供了模塊化偶聯平臺，平衡了反應活性與靶向特異性。

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