1. 材料合成
· 分子設計:采用固相合成法構建RVRRCK靶向肽序列,通過馬來酰亞胺-巰基反應連接PEG5K-SH
· 膠束制備:采用薄膜分散法制備載藥納米粒(粒徑82±15nm,PDI<0.15)
2. 體外評價
· 血清穩定性:在10%FBS中孵育48h后,膠束保持率>90%
· 細胞攝取:在MDA-MB-231細胞中觀察到內涵體逃逸現象(CLSM觀察)
· 基因沉默:針對PLK1基因的siRNA遞送效率達82±4%(qPCR定量)
3. 體內分布
· 藥代動力學:尾靜脈注射后,腫瘤部位富集量較肝臟高3.1倍(近紅外成像)
· 生物分布:48h后主要經腎臟代謝,心/肝/脾積累量<5%ID/g
4. 安全性評估
· 細胞毒性:MTT法顯示載體濃度<1mg/mL時無顯著毒性
· 血液相容性:溶血率<2%(兔紅細胞實驗)
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