為提升藥品質量安全保障水平，促進我國無菌藥品生產行業高質量發展，國家藥監局組織對《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》無菌藥品附錄進行修訂，形成征求意見稿（附件1），并于2025年3月14日發布公告向社會公開征求意見。

     本次修訂內容中，針對無菌藥品生產過程的涉及到的部件完整性提出了更多的內容，具體的內容歸納如下：

    1，規范第二十八條（一）：隔離器應當采用經驗證的方法定期對隔離器的手套系統進行完整性測試，通常至少在每批次或階段性生產的開始和結束時進行測試，必要時應當在階段性生產周期內增加測試次數。應當在每次使用時，以及執行可能影響手套系統完整性的操作后，進行目視檢查，以監測手套系統的完整性。對于單件或小批量的手工無菌生產活動，應當考慮在每個生產階段開始和結束時進行完整性測試。隔離器系統應當按規定定期進行完整性測試。

    規范第二十八條（二）：RABS中用于操作的手套應當在安裝前進行滅菌，并在階段性生產前采用經驗證的方法進行滅菌或去除微生物污染；操作過程中，手套每次暴露于背景環境后，應當按規定進行消毒；應當在每次使用時對手套進行目視檢查，并定期進行完整性測試。

    隔離器手套系統完整性、RABS手套系統完整性測試參考：GB/T 25915.7-2010/ISO 14644-7:2004 《潔凈室及相關受控環境第7部分:隔離裝置》附錄E，采用壓差衰減檢測法，對手套進行充氣，當壓力達到設定值時，儀器自動停止加壓，記錄接下來一定時間內的壓力變化值，通過對壓力衰減情況判斷手套密封性能是否符合標準規定。

    手套系統完整性測試可以使用DKR-DP系列氣密性檢測系統測試過程：把手套樣品連接到隔離器手套系統完整性測試上，設置好參數，點擊試驗按鈕，系統按照規定進行充氣，并自動記錄整個試驗過程的壓力變化值，自動判斷試驗結果。

    2， 規范第四十九條：注射用水儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；在安裝前和使用后測試過濾器完整性，并采取措施（如加熱）防止過濾器形成冷凝水。

規范第五十七條：應當基于風險評估定期進行除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性測試。對無菌生產過程中用于過濾與產品直接接觸氣體的過濾器（如無菌灌裝時采用的保護氣體過濾器、藥液儲罐的呼吸過濾器），應當在產品放行前完成該過濾器的完整性測試，并將測試結果作為產品放行審核內容的一部分。位于最終除菌過濾器后的輸送管道、管件均應當滅菌。

    規范第一百二十八條：凍干機在滅菌后使用前，以及冷凍干燥過程中，應當維持設備密封性。用于維持凍干機密封性的過濾器應當在每次使用前滅菌，過濾器完整性測試合格后，產品方可放行。應當規定凍干機腔體真空泄漏率測試的頻率和允許的最大真空泄漏率，在每次冷凍干燥前應當檢查是否按上述規定執行。

   過濾器完整性測試方法分為兩大類，破壞性的和非破壞性的。因為本規范是針對生產線使用的過濾器性能測試，所以只能選擇非破壞性完整性測試。非破壞性完整性測試方法主要包括基于毛細管原理的起泡點和水侵入法測試，以及基于擴散原理的擴散流和保壓測試。

    起泡點測試基于毛細管模型。濾膜的結構中充滿了微孔流道，這些微孔流道就形成了很多“毛細管”，當濾膜被潤濕液體潤濕后，液體受到表面張力的作用而保留于濾膜內部，如果要想將液體擠出膜孔就需要外加一個氣體壓力。能夠克服表面張力將膜孔內的液體擠出時所需要的最小壓力，就是濾膜的泡點值壓力，也就是我們常說的起泡點，基于這種原理的測試方法，就是起泡點測試法。HydroCorr測試又稱為“擠水法”，“水侵入法”。該測試方法是基于水在疏水性濾膜表面存在表面張力和毛細管現象發展出來的。把水壓進最大的膜孔所需要的最小壓力稱為水侵入壓力。進行HydroCorr測試時的壓力要低于水侵入壓力，而對于一個完整的過濾器，將不會有水真正通過過濾膜進入下游。Hydrocorr測試過程當中測定的是折疊過濾器結構尺寸上被擠壓而產生的液面下降，形成的“表觀”水流量。