來源:Revvity 瑞孚迪
最近,“抗炎飲食”在網絡社區平臺上掀起了一陣討論熱潮,現代人疲憊的身體和心理狀態、睡眠不足、久坐,以及高糖高熱量飲食,都是讓身體處于慢性炎癥狀態的“推手”,而慢性炎癥又是2型糖尿病、心血管疾病、癌癥和神經退行性疾病等多種疾病的風險因素[1]。
然而,對于銀屑病、骨關節炎這類慢性炎癥性疾病患者,飲食調節只能是輔助,針對性的抗炎治療更為重要。
最近的《自然·生物醫學工程》雜志上,弗羅里達大學的研究團隊發表最新研究成果[2],他們設計了吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)與半乳糖凝集素-3(Gal3)的融合蛋白,可以錨定在注射位置的局部組織中,IVIS光學成像系統監測到的治療局部留存時間是無Gal3錨定蛋白的數倍。
在不同炎癥性疾病小鼠模型中,IDO-Gal3均成功抑制了炎癥,且保留治療組織的完整性和功能,緩解炎癥性疼痛,又避免了藥物擴散到預期作用部位之外。

免疫細胞中的IDO表達可以抑制T細胞激活和增殖,同時維持調節性T細胞表型,因此,研究團隊希望將IDO作為炎癥抑制分子送入炎癥發作部位。如何將IDO固定在遞送部位不亂跑?這就要靠Gal3了,Gal3可以以自身為“安全帶”,將IDO固定在其所結合的組織中。
了解了原理,我們再來看看療效。
研究團隊構建了四種不同的炎癥環境:內毒素誘導的炎癥、銀屑病、牙周病和骨關節炎。
無論是由局部內毒素脂多糖注射誘導的皮膚炎癥還是銀屑病,皮下注射IDO-Gal3都能夠減輕炎癥,銀屑病嚴重程度臨床評分顯著下降,效果強于單獨使用IDO和不含IDO的融合蛋白對照。
牙周病的慢性炎癥會對粘膜和骨組織造成破壞,下頜注射IDO-Gal3使得小鼠的牙齦炎癥減輕。經IVIS光學成像系統監測,有Gal3幫忙錨定的融合蛋白在牙齦中留存了120小時,而未錨定的在36小時之后就離開了牙齦組織。

IVIS光學成像系統監測的融合蛋白在牙齦中的留存
類似的情況在創傷后骨關節炎小鼠模型中也得到了驗證。關節內注射IDO-Gal3抑制了炎癥,避免了關節組織的損傷。注射后24小時和7天時的IVIS光學成像系統檢測顯示,相比單獨使用IDO,IDO-Gal3在關節處的留存顯著更多,由活體成像的監測數據計算的藥代動力學曲線下面積(AUC)表明,IDO-Gal3的留存大約為IDO的2倍多。

IVIS光學成像結果(b)和第7天時的藥物留存(c),以及AUC結果(d)
因此,IDO-Gal3融合蛋白代表了一類新的抗炎蛋白治療藥物,緩解炎癥并減少全身副作用,其高度錨定的效果也經由IVIS光學成像技術展示出了具象化的、可量化的結果。
研究使用的IVIS光學成像系統基于熒光標記,無需任何形式的手術或解剖,具有高靈敏度、低成本和高通量的優勢,在實驗期間,可以在不犧牲實驗動物的前提下,持續、縱向地進行監測,相比其他的一些活體成像方式(MRI和PET)需要的資源和空間更少[3]。
這些特點使得IVIS光學成像技術在一些疾病的研究中處于格外有利的地位,例如神經退行性疾病,傳統情況下,腦組織檢測大多只能在實驗動物處死后獲取,而IVIS光學成像能夠對同一只動物進行多次成像,以不同時間點的成像結果作為對照,減少必需的動物數量,實現“更少的動物,更大統計意義的數據”。此外,還可以幫助建立更精準的動物模型[4]。
瑞孚迪(Revvity)的IVIS® Spectrum小動物活體光學成像系統是臺同時具備生物發光、熒光、化學發光及切倫科夫二維/三維成像功能的系統,代表了目前活體光學成像技術的高水平,能夠無創傷地在活體動物水平對疾病的發生發展及治療、細胞的動態變化、基因的實時表達進行長期觀測,并且能夠和其它模式的三維影像系統(如MRI、CT及PET等)聯合使用,將不同模式的三維影像進行融合,實現功能性成像與結構性成像的結合。



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