小腸具有雙向營養供給環境,由腸道飲食和微生物代謝物(腸內側)和宿主的全身代謝物(漿膜側)共同構成。這種“腸內-腸外”雙向營養供應模式是小腸生理的顯著特征,與腸道功能密切相關。然而,目前尚不清楚腸內側和漿膜側對小腸生理的貢獻有何差異。
本研究團隊利用先進的體內宏量營養素追蹤技術和空間代謝組學分析方法,繪制了一個全面的、高分辨率的小腸雙向營養供給環境圖譜。可視化了營養吸收過程中的時空動態過程和細胞偏好性,以及小腸絨毛內區域特異性的代謝異質性。研究發現,腸內側的谷氨酰胺對杯狀細胞具有滋養作用,能夠支持黏液的分泌;而漿膜側則通過調節真菌代謝產物來調節上皮屏障。此外,研究團隊還發現,不規律的飲食習慣,如常見的不吃早餐的生活方式,會誘導上皮對脂質吸收的“記憶”,引發腸道脂質過度吸收,增加心血管疾病的發生風險。該研究不僅提高人們對小腸是如何被其營養環境來調節的理解,也為預防和治療飲食案亂介導的腸道免疫屏障受損及代謝素亂提供了新的思路。
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