Cisplatin

MCE 國際站：Cisplatin

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：15663-27-1

純度：0.9984

貨號：HY-17394

中文名稱：順鉑

Synonyms：順鉑; cis-Platinum; CDDP; cis-Diaminodichloroplatinum

存儲條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個月；-20°C，1 個月（避光保存）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Cisplatin (CDDP) 是一種抗腫瘤的化療劑，它與 DNA 交聯引起癌細胞中 DNA 損傷。Cisplatin 可激活鐵死亡 (ferroptosis) 并誘導自噬 (autophagy)。

體外：Cisplatin (CDDP) 以劑量依賴性方式引起 HeLa 細胞凋亡，濃度為 30 μM 的 Cisplatin 導致 24 小時處理后 90% 以上的細胞死亡。使用 30 μM 濃度檢查 Cisplatin 誘導的細胞凋亡的動力學。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信號通路，20 和 30 μM Cisplatin 均會導致顯著的細胞凋亡，導致 ERK 的強烈激活[1]。 Cisplatin (50 μM) 在腎近端小管細胞 (RPTC) 中產生時間依賴性細胞凋亡，導致細胞收縮，半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍，磷脂酰絲氨酸外化增加 4 倍，以及 5-和染色質濃縮和 DNA 亞倍體分別增加 15 倍[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：在攜帶黑色素瘤的小鼠中，Cisplatin (CDDP；4 mg/kg BW) 可減小實體瘤的大小和重量，添加 Cisplatin 的 HemoHIM 可促進腫瘤大小和重量的減小[3]。 與對照大鼠相比，Cisplatin 給藥導致腎臟重量占總體重的百分比、尿量、血清肌酸酐和血尿素氮顯著增加約 132%、315%、797% 和 556%[4]。

動物實驗：小鼠[3] 將小鼠隨機分為三組（對照組、順鉑組和順鉑+HemoHIM組），每組20只。在首·次注射順鉑前3天，將B16F0黑色素瘤（5×105細胞/只小鼠）接種于小鼠左側股骨皮下。在第0、7和14天（共注射三次）腹膜內注射4毫克/公斤體重（BW）的順鉑。實驗組從第-1天到第16天每天插管終濃度為100毫克/公斤體重的HemoHIM，而對照組僅接受水。在首·次注射順鉑后第17天，分別對每組所有小鼠進行實驗，以評估腫瘤重量或腫瘤大小。腫瘤大小計算如下：腫瘤大小=ab2/2，其中a和b分別為較大和較小的直徑。大鼠[4] 體重200至250克的雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分成4組，每組4或5只。第一組（對照組）接受用于辣椒素（Cap）的載體（5％羧甲基纖維素鈉溶液（CMC-Na），5 mL/kg體重，口服）。第二組接受溶于5％CMC-Na（5 mL/kg）的Cap（10 mg/kg/d，口服）治療；第三組連續6天注射5％CMC-Na并注射順鉑（5 mg/kg溶于生理鹽水，腹腔注射）。第四組在注射順鉑（5 mg/kg，腹腔注射）后連續6天接受溶于5％CMC-Na的Cap（10 mg/kg/d，口服）治療。所有組均每天給予兩次Cap或載體。所選的Cap濃度和不會引起大鼠腸道損傷的給藥劑量是使用我們初步實驗的數據來選擇的。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：HeLa 和 A549 細胞在杜氏改良 Eagle 培養基中培養，培養基中添加 10% 胎牛血清、100 單位青霉素和 100 μg/mL 鏈霉素。在 37°C 加濕室中培養，加濕室中含有 5% CO2。為了誘導細胞凋亡，在順鉑 (0-30 μM) 處理前 1 天將細胞接種在 60 毫米培養皿中[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：DNA Alkylator/Crosslinker[1]

參考文獻：

[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.

[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062. 

[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.