簡介

手性分離可以通過多種方式進行，其中色譜分離的方法在過去幾十年中日益成熟，并且成為分析和制備手性化合物成熟和令人信賴的工具。基于多糖的手性固定相色譜柱，例如Lux系列色譜柱，是對應異構體手性分離常用的色譜柱種類之一，該手性固定相也經常用于制備純化，因為在這種固定相上，從分析級別放大到制備級別非常容易。

抗過敏藥物，也稱為組胺拮抗劑，可有效治療季節性鼻炎和過敏性皮炎等過敏反應。艾杰爾飛諾美對15種抗過敏藥物在Lux多糖固定相手性色譜柱上進行了相關分析，涉及到的分離模式包括極性有機、正相和反相。分析中用到的各種抗過敏藥物結構如圖1所示。

圖1 抗過敏藥結構圖

材料和方法

系統：液相色譜

檢測器：UV紫外檢測

色譜柱：Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2，規格均為250mm×4.6mm, 5μm

流速：1mL/min

溫度：室溫

結果和討論

圖1中的15種抗過敏藥物的手性異構體在Lux（Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2）多糖固定相色譜柱上的不同模式下進行了分析。在經過多種流動相進行系統篩選后，得到了好的分離結果，相關信息見表1。

表中總結了所用的Lux固定相、對映體的選擇性、保留時間以及每種化合物所用的等度條件等相關信息。其中所有分析均達到1.5的基線分離標準，對應異構體的保留時間在5~10分鐘之間，所有分離均為30分鐘內完成。對于偏堿性抗過敏藥類分析物，分析中可以使用0.1%的二乙胺（DEA）作為添加劑。DEA作為一種離子抑制劑減少了分析物與硅羥基的不必要相互作用，同時可以改善峰的形狀。

表1 抗過敏藥物在Lux多糖固定相上的手性分離

此外，在這15種分離中，有8種都是在正相分離模式下效果較好。正相模式在極性和選擇性方面與超臨界流體色譜（SFC）模式非常相似。在SFC模式中，甲醇乙醇或者異丙醇中的氫氧化銨也可以作為堿性添加劑以改進峰形。SFC模式因其高通量、低溶劑消耗、低背壓和高分辨率等特點而有吸引力，此外該模式也更易于規模化——在飛諾美Axia填裝工藝下制作的產品上達到制備規模。

飛諾美所有的Lux手性產品在300Bar壓強下都可以保持穩定，并且可以在甲醇，乙醇，異丙醇或者乙腈條件下于SFC模式下使用。兩種抗過敏藥物手性分離結果見圖2。

圖2 兩種抗過敏藥物手性分離結果

結論

使用飛諾美Lux多糖固定相分析色譜柱可以成功實現對所研究的抗過敏類藥物的手性分離。所有用到的分析產品都可以擴展到制備級別色譜柱或者相關填料產品，因此所有這些分離方案除了分析之外還都可以應用于制備級別。

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