T/CNPPA 3012-2024 藥品包裝用橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠技術規范

范圍
本文件規定了藥品包裝用橡膠密封件(以下簡稱“橡膠密封件”)用合成聚異丁烯類橡膠的技術要求，試驗方法，檢驗規則，標志、包裝、運輸和貯存等。
本文件適用于橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠。

術語和定義
下列術語和定義適用于本文件。
門尼黏度  mooney viscosity
用門尼剪切圓盤式黏度計測定的生橡膠或橡膠混煉膠黏度的量值。
揮發分  volatiles
材料在規定溫度下熱烘烤而失去的質量。
灰分  ash
在規定條件下材料焚燒的殘余物。
金屬元素  metal
具有金屬通性的元素。
低聚物  oligomer
由較少的重復單元所組成的聚合物。
抗氧劑  antioxidant
用來延緩氧化變質的配合劑。
不飽和度  degree of unsaturation
有機物分子不飽和程度的量化標志。
拉伸強度  tensile strength
在將試樣拉斷期間施加的最大拉伸應力。
拉斷伸長率  elongation at break
試樣斷裂時的百分比伸長率。

技術要求
產品分類及技術要求
通則
橡膠密封件用合成聚異丁烯類橡膠中通常含有抗氧劑1010、抗氧劑1076或抗氧劑BHT。當使用/含有其他種類抗氧劑的合成聚異丁烯類橡膠，應按照關聯審評審批的要求進行評價；必要時應開展相容性研究。
產品分類
根據結構產品分為4種，分別為：
a) 以異丁烯或和異戊二烯為原料，經聚合而成的異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱為丁基橡膠，英文縮寫為IIR；
b) 以異丁烯-異戊二烯共聚物為原料，經氯化工藝制得的氯化異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱為氯化丁基橡膠，英文縮寫為CIIR；
c) 以異丁烯-異戊二烯共聚物為原料，經溴化工藝制得的溴化異丁烯-異戊二烯共聚物，簡稱為溴化丁基橡膠，英文縮寫為BIIR；
d) 以異丁烯和p-Methylstyrene為原料，經聚合和溴化而成的溴化異丁烯-p-Methylstyrene共聚橡膠，英文縮寫為BIMSM。
技術要求
不同結構的產品對應的技術要求分別見表1～表4，其中表1是丁基橡膠的要求，表2是氯化丁基橡膠的要求，表3是溴化丁基橡膠的要求，表4是溴化異丁烯-p-Methylstyrene共聚橡膠的要求。








部分技術要求對橡膠密封件生產、應用方面的影響
門尼黏度
橡膠的門尼黏度對橡膠密封件的混煉工藝、硫化工藝及產品的硬度等方面有影響。
揮發分
橡膠的揮發分包括水分和低分子有機物，可能會對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。
灰分
橡膠的灰分會對橡膠密封件的灰分指標有影響。
金屬元素
橡膠中的金屬元素特別是重金屬類元素可能會對橡膠密封件所包裝藥品的安全質量有影響。
低聚物
橡膠中的低聚物可能會對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。
抗氧劑
橡膠中的抗氧劑可能會對橡膠密封件與所包裝藥品的相容性有影響。
不飽和度
橡膠的不飽和度對橡膠密封件的硫化工藝及產品的硬度等方面有影響。

試驗方法
環氧大豆油(ESBO)含量
按照附錄C規定的方法進行檢驗。

附錄C (規范性)
環氧大豆油(ESBO)含量的測定
C.1 A仲裁法：環氧大豆油(ESBO)含量的測定(氣相色譜法)
C.1.1 原理
用環己烷/二氯甲烷混合溶液溶解生膠，生膠中的環氧大豆油(ESCO)與氫氧化鉀甲醇溶液通過酯交換甲酯化，用丙酮沉降生膠，脂肪酸甲酯溶于丙酮/環己烷/二氯甲烷混合溶液中，用氣相色譜-氫火焰離子化檢測器(GC-FID)進行測定。用內標法進行定量分析。

C.2 B可參考法：環氧大豆油(ESBO)含量的測定(電位滴定法)
C.2.1 原理
本方法適用于溴化丁基橡膠中穩定劑含量的測定。
穩定劑(環氧大豆油)用丙酮和三氯甲院從橡膠中抽提出來，在溴化四乙銨存在的情況下，通過用電位滴定法滴定環氧大豆油中環氧乙烷氧的方式來測定，滴定使用的標準溶液為溶解在乙酸中0.02mol/L的高氯酸溶液。

C.2.2 儀器
C.2.2.1 自動滴定儀，備有：玻璃電極(非水電極)，Ag/AgCl參比電極：內外部充滿飽和氯化鋰乙醇溶液。
C.2.2.2 電子天平，精度為0.01g。
C.2.2.3 電子天平，精度為0.1mg。
C.2.2.4 磁力攪拌器。
C.2.2.5 高型燒杯：100mL。
C.2.2.6 容量瓶：500mL、1000mL。
C.2.2.7 移液管：10mL、25mL。
C.2.2.8 量筒：100mL。
C.2.2.9 錐形瓶：50mL。

C.2.3 試劑
所用試劑均為分析純試劑。
C.2.3.1 70%高氯酸水溶液。
C.2.3.2 乙酸酐。
C.2.3.3 冰乙酸。
C.2.3.4 鄰苯二甲酸氫鉀。
C.2.3.5 20％溴化四乙銨乙酸溶液：稱取2g溴化四乙銨乙酸溶解于10mL冰醋酸、搖勻。
C.2.3.6 丙酮。
C.2.3.7 Trichloromethane。
C.2.3.8 無水乙醇，分析純。

C.2.4 溶液配制
C.2.4.1 當量0.1mol/L的高氯酸乙酸溶液
用移液管取8.7mL高氯酸至1000mL容量瓶中，用量筒加入500mL冰醋酸，再加入20mL無水乙酸酐，搖勻并用乙酸稀釋至刻度；
此溶液使用前至少應放置24h。
C.2.4.2 高氯酸乙酸溶液濃度的標定
用鄰苯二甲酸氫鉀作為標準物進行電位滴定測定：
稱取0.1g~0.2g(精確至0.1mg)105°C~110°C恒重的基準試劑鄰苯二甲酸氫鉀，將全部樣品轉移至裝有磁力攪拌器的滴定燒杯，加入60mL乙酸攪拌至標準物溶解。
在溶解好的溶液中浸入電極，用大約為0.1mol/L的高氯酸溶液進行滴定。
高氯酸標準溶液的濃度按公式(C.3)進行計算：

式中：
c ——高氯酸標準溶液的濃度，單位為當量/L；
m ——使用的鄰苯二甲酸氫鉀標準物質的量，單位為克(g)；
V ——滴定時使用的高氯酸標準溶液的體積，單位為毫升(mL)；
204.22——鄰苯二甲酸氫鉀的分子量(當量)。

C.2.5 操作步驟
C.2.5.1 分析
先稱取50mL錐形瓶的質量(精確至0.1mg)，然后稱取1g~1.5g切成細粒的干橡膠(精確至0.1mg)，放入50mL錐形瓶中，用量筒加入15mL Trichloromethane，振蕩至膠溶解。
在溶解后，用量筒加入10mL丙酮和10mL溴化四乙銨溶液，稱取混合液的質量，加入攪拌子攪拌或振蕩，使膠全部析出，然后用減量法稱取出30g左右的上清液于小燒杯中，浸入電極，用標定好的高氯酸標準溶液進行滴定。
C.2.5.2 空白試驗
將15mL Trichloromethane、10mL丙酮和10mL溴化四乙銨溶液等體積混合，按上述相同的方法進行電位滴定。
溴化四乙銨溶液滴定分析前開始配制。
注意：聚合物溶解和電位滴定都必須在通風櫥內進行。

C.2.6 計算
溴化丁基橡膠中穩定劑的百分含量ω%按公式(C.4)進行計算：

式中：
V ——滴定樣品所用的高氯酸標準溶液的體積，單位為毫升(mL)；
V₀——空白試驗中所用的高氯酸標準溶液的體積，單位為毫升(mL)；
N ——所用高氯酸標準溶液的當量濃度，單位為當量/L；
16——氧當量；
X ——穩定劑中環氧化乙烷氧含量，一般取6.6；
W ——移取部分液體中膠樣質量，按公式(C.5)進行計算：

m₂——移取部分液體的質量，單位為克(g)；
m ——膠樣的質量，單位為克(g)；
m₁——混合液+空瓶的質量，單位為克(g)；
m₀——空錐形瓶的質量，單位為克(g)。

C.2.7 分析結果的表示
對于每一試樣取兩次測定結果的算術平均值為分析結果，分析結果保留至小數點后二位。兩次測定的相對偏差不大于5%。


京都電子KEM 自動電位滴定儀 AT-710S