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【Biorbyt文獻】《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會促進免疫療法耐藥性
【Biorbyt文獻】IF=45.5《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4會促進免疫療法耐藥性
癌細胞通過配體-受體信號與其他細胞進行積極交流，影響區域細胞的數量、定位和功能狀態。對腫瘤樣本進行單細胞RNA測序（scRNA-seq）能夠繪制受體和配體的表達圖譜。然而，缺乏功能性證據來建立許多腫瘤衍生的細胞外因子與腫瘤微環境（TME）組成和組織以及免疫檢查點阻斷（ICB）反應之間的因果關系。一個挑戰在于理解分泌因子（如細胞因子和趨化因子）的影響，這些因子的空間限制較少，與內在作用的基因不同。在異質性腫瘤中，這一點尤為重要，因為一個克隆分泌的因子可能會影響附近的甚至遠處的克隆。然而，這些分子在腫瘤內異質性背景下對腫瘤生長的影響程度尚不清楚。
Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance
Gurkan Mollaoglu , Alexander Tepper , Chiara Falcomatà , Hunter T Potak , Luisanna Pia , Angelo Amabile , Jaime Mateus-Tique , Noam Rabinovich , Matthew D Park , Nelson M LaMarche , Rachel Brody , Lindsay Browning , Jia-Ren Lin , Dmitriy Zamarin , Peter K Sorger , Sandro Santagata , Miriam Merad , Alessia Baccarini , Brian D Brown
卵巢癌對免疫治療具有抗性，這主要受由巨噬細胞主導的免疫抑制型腫瘤微環境（TME）的影響。此外，腫瘤內異質性也會影響卵巢癌的免疫治療抗性，但其發展機制尚不清楚。
為了鑒定卵巢癌免疫的調節因子，我們采用了一種空間功能基因組篩選技術（Perturb-map），該技術重點關注假設參與腫瘤-巨噬細胞通訊的受體/配體。Perturb-map技術重現了腫瘤異質性，并揭示白細胞介素-4（IL-4）會促進對抗程序性死亡受體-1（PD-1）治療的抗性。
我們發現，卵巢癌細胞是IL-4的主要來源，它通過控制巨噬細胞來指導免疫抑制型TME的形成。IL-4缺失后，附近的IL-4表達克隆并未對其進行補償，這表明TME組成的短程調控決定了腫瘤的進化。我們的研究表明，腫瘤內異質性可能源于癌癥衍生細胞因子/趨化因子局部表達改變，這些因子會形成免疫細胞豐富區和免疫排斥區，從而驅動克隆選擇和免疫治療抗性。研究還證明了靶向IL-4信號通路有望增強卵巢癌對免疫治療的反應。
使用產品及產品信息：
1、IL4 antibody（orb318727，biorbyt）
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