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【Biorbyt科研專題】脂蛋白

來源:武漢博歐特生物科技有限公司   2024年11月11日 16:27  

【Biorbyt科研專題】脂蛋白

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脂蛋白 (LPs) 是由肝臟和腸道產生的一類異質性、本質穩定和非免疫原性的納米顆粒。不同的脂蛋白由不同的脂質與蛋白質組成。

根據密度、大小和脂質組成,LP可分為以下5大類:

乳糜微粒

食物來源的甘油三酯、磷脂和膽固醇與載脂蛋白(主要是載脂蛋白 B-48 (apoB-48))偶聯形成乳糜微粒。所有脂蛋白中密度*低

新合成的乳糜微粒進入腸道淋巴液,隨后通過胸導管轉移到體循環中。毛細血管內皮內襯的脂蛋白脂肪酶引起乳糜微粒甘油三酯核心的水解,釋放出游離脂肪酸,然后這些脂肪酸儲存在脂肪細胞中或被骨骼肌細胞氧化。水解后,殘余的乳糜微粒含有高含量的膽固醇酯和各種載脂蛋白。在正常生理條件下,乳糜微粒自合成后1-5小時存在于血液中,通常在禁食后12小時內從循環中*全清除。

極低密度脂蛋白 VLDL

由肝細胞合成,與乳糜微粒相比,其尺寸更小。

在毛細血管中,VLDL 和脂蛋白脂肪酶之間的相互作用觸發游離脂肪酸釋放到組織中,用于能量儲存立即合成三磷酸腺苷(ATP)

中密度脂蛋白 IDL

毛細血管中甘油三酯耗竭后源自VLDL的短暫性脂蛋白,IDL要么通過apoE結合被肝臟清除,要么釋放apoE并結合膽固醇酯,成為循環低密度脂蛋白

低密度脂蛋白 LDL

低密度脂蛋白占人血中所有膽固醇的75%。LDL的主要作用是向表達LDL受體的非肝組織供應膽固醇,特別是腎上腺、骨骼肌、淋巴細胞、性腺和腎臟。盡管膽固醇對膜和激素的合成很重要,但大量的循環 LDL 可以通過增加外周組織的膽固醇供應來觸發病理過程,例如高脂血癥動脈粥樣硬化斑塊的形成

高密度脂蛋白 HDL

高密度脂蛋白主要負責反向脂質轉運,這是一種防止體內膽固醇積累的機制。特別是,HDL將膽固醇從非肝組織運送到肝臟并最終去除。因此,HDL 被認為對慢性和急性心血管事件具有“保護”作用,例如動脈粥樣硬化斑塊形成和破裂
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脂蛋白的物理特性

脂蛋白的研究應用

脂蛋白是研究代謝運輸的*能助手脂蛋白可在血漿中運輸不溶于水的脂質,如膽固醇。膽固醇的常規應用涉及到心血管研究脂質代謝運輸細胞標記物疾病標記物細胞損傷模型等方面。特別是低密度脂蛋白,可用于研究受體介導的內吞作用過程,尤其是在動脈粥樣硬化等疾病中。血漿來源的LDL可用于研究LDL在功能和代謝中的氧化作用。

脂蛋白在大小、密度和運輸特性方面具有異質性,是循環中各種脂質的內源性載體。脂蛋白介導的貨物向靶細胞的運輸依賴于細胞膜受體結合,然后通過拴在細胞表面的脂肪酶進行內吞作用或酶消化。這種選擇性轉運特性,使脂蛋白有望用于“藥物遞送”,主要用于表達高水平 LP 受體(如 LDL-R 和 SRB1)的細胞和組織。


在各種脂蛋白中,LDLHDL 主要用于藥物遞送,因為它們的尺寸小 (< 25 nm),這有利于組織滲透和受體介導的攝取,能夠選擇性轉運到目標組織。此外,乳糜微粒介導的口服藥物遞送代表了一種很有前途的策略,可以避免肝臟首過效應,并以淋巴器官為目標治療自身免疫性疾病、淋巴惡性腫瘤和傳染病。
除了選擇性運輸外,LP 作為遞送載體的其他優勢還包括在生理環境中的穩定性生物相容性


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參考文獻:


1.Busatto S, Walker SA, Grayson W, Pham A, Tian M, Nesto N, Barklund J, Wolfram J. Lipoprotein-based drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:377-390. doi: 10.1016/j.addr.2020.08.003. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32791075; PMCID: PMC7747060.





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