SARS-CoV-2 病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019）自19年底爆發距今已有近四年的時間，依舊沒有被克服，科學家們一直致力于SARS-CoV-2的研究，雖然（SARS-CoV-2）被認為主要是一種呼吸系統疾病，但臨床上發現有部分新冠患者出現意識障礙、癲癇、感覺障礙和其他神經系統癥狀，因此科學家們判斷SARS-CoV-2有可能也會攻擊大腦。

2021年3月，耶魯大學Alkiko Iwasaki團隊利用人類大腦類器官，ACE2轉基因SARS-CoV-2模型小鼠，以及臨床分析等手段，明確發現（SARS-CoV-2）可以直接感染神經元，并誘發代謝紊亂；（SARS-CoV-2）可誘發了神經系統缺氧，從而導致了神經細胞凋亡。

同年10月， Kristian Pietras團隊發表了一篇題為“Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of （SARS-CoV-2） Patients”的文章，從病理學角度應用多重熒光免疫組化技術（mIHC）研究了SARS-CoV-2對大腦的影響。

早在疫情之始，研究人員就已證明了SARS-CoV-2進入宿主細胞的主要受體是血管緊張素轉化酶II（ACE2），于是Kristian Pietras團隊對一位（SARS-CoV-2）患者的額葉皮層切進行了四重熒光多染，染了ACE2、CD31+血管內皮細胞和PDGFRβ+血管周細胞，結果顯示ACE2僅由周細胞表達。

SARS-CoV-2是一組正鏈、單鏈RNA病毒，被它感染的細胞，在病毒復制過程中會產生雙鏈RNA（dsRNA），可作為中間體被檢測到。應用dsRNA的J2抗體進行免疫組化，Kristian Pietras團隊在（SARS-CoV-2）患者大腦中離散的血管周圍的非內皮細胞中發現了點狀陽性分布，而未感染患者的大腦則無信號，該結果進一步證實了腦周細胞確實對病毒感染特別敏感，并可能作為SARS-CoV-2進入中樞神經系統的“窗口”。

初步掌握了一些SARS-CoV-2感染大腦的證據以后，研究團隊猜想這種感染很有可能導致神經炎癥。通過對（SARS-CoV-2）患者和未感染患者的腦切片的5種免疫細胞群（包括輔助T細胞和細胞毒性T淋巴細胞、調節性T細胞、B細胞和巨噬細胞）進行mIHC染色，結果證實了這一猜想。

2020年末，一個美國研究團隊發現，（SARS-CoV-2）還能讓血腦屏障出現“漏洞”，潛在破壞大腦神經網絡。Kristian Pietras團隊就此也進行了七重熒光免疫組化分析，結果顯示血管周圍出現纖維蛋白原的滲漏，證實了SARS-CoV-2感染周細胞，破壞了組織緊密的血腦屏障。

藍色箭頭：血管周圍滲漏的纖維蛋白原暈

（SARS-CoV-2）變異速度之快令人咋舌，由此也可預見針對它的研究也將在未來的很長一段時間持續進行。多重熒光免疫組化能夠呈現相較于常規免疫組化/熒光信息量更豐富的圖像結果，絕對是病理研究的一大助力。

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參考文獻：

1.Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, Szigeti-Buck K, Yasumoto Y, Wang G, Castaldi C, Heltke J, Ng E, Wheeler J, Alfajaro MM, Levavasseur E, Fontes B, Ravindra NG, Van Dijk D, Mane S, Gunel M, Ring A, Kazmi SAJ, Zhang K, Wilen CB, Horvath TL, Plu I, Haik S, Thomas JL, Louvi A, Farhadian SF, Huttner A, Seilhean D, Renier N, Bilguvar K, Iwasaki A. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain. J Exp Med. 2021 Mar 1;218(3):e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135. PMID: 33433624; PMCID: PMC7808299.
2.Bocci M, Oudenaarden C, Sàenz-Sardà X, Simrén J, Edén A, Sj?lund J, M?ller C, Gisslén M, Zetterberg H, Englund E, Pietras K. Infection of Brain Pericytes Underlying Neuropathology of  Patients. Int J Mol Sci. 2021 Oct 27;22(21):11622. doi: 10.3390/ijms222111622. PMID: 34769052; PMCID: PMC8583965.

 
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