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氫氣醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天，了解和認(rèn)識(shí)的學(xué)者越來(lái)越多，研究領(lǐng)域越來(lái)越廣泛。但氫氣作用的分子基礎(chǔ)并沒(méi)有取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
氫氣作為一個(gè)對(duì)多種疾病和損傷具有對(duì)抗作用的生物分子，細(xì)胞內(nèi)一定存在這種分子的作用靶點(diǎn)分子，只不過(guò)這種靶點(diǎn)激活模式存在爭(zhēng)議。
在氫氣生物學(xué)作用機(jī)制方面，有三種觀點(diǎn)。
第一種流行悲觀的看法，認(rèn)為氫氣在細(xì)胞內(nèi)沒(méi)有具體作用靶點(diǎn)。
沒(méi)有靶點(diǎn)的作用嚴(yán)格意義上就是沒(méi)有作用的代名詞。有這種觀點(diǎn)的人認(rèn)為，氫氣沒(méi)有復(fù)雜結(jié)構(gòu)，在身體內(nèi)不會(huì)有或不可能有目標(biāo)結(jié)合蛋白，或者說(shuō)氫氣不可能存在受體。
生物分子由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，和受體和目標(biāo)分子可以利用結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性相互結(jié)合，發(fā)揮進(jìn)一步調(diào)節(jié)作用。但是沒(méi)有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的小分子也同樣可以發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，類似于氫氣分子的物質(zhì)如氧氣和一氧化碳，研究早就證明在身體內(nèi)存在效應(yīng)分子。氣體分子的類似特征就是缺乏結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，很難發(fā)揮普通生物分子尤其是大分子的結(jié)構(gòu)特異性結(jié)合。
另外一類成分就是各種離子如氫離子也沒(méi)有結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，但氫離子和各種離子的目標(biāo)調(diào)節(jié)分子不僅存在而且多種多樣。生物分子的工作模式比我們目前理解要復(fù)雜地多，我不相信氫氣沒(méi)有特定作用分子的說(shuō)法。生物氣體分子如氧氣和一氧化氮，其調(diào)節(jié)目標(biāo)多是特定蛋白酶活性。我認(rèn)為氫氣生物作用實(shí)質(zhì)是酶活性調(diào)節(jié)的可能比較大。
第二種說(shuō)法，氫氣通過(guò)減少氧化應(yīng)激和炎癥，氧化應(yīng)激和炎癥本身存在各種信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。
氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)信號(hào)都可能是氫氣作用的目標(biāo)。這種說(shuō)法與其說(shuō)是氫氣分子靶點(diǎn)，還不如說(shuō)是氫氣作用的分子表型，更靠不住。
但是這種簡(jiǎn)單粗暴的思路反而是當(dāng)前氫氣醫(yī)學(xué)研究最多的研究模式，也是發(fā)現(xiàn)氫氣作用效應(yīng)分子最多的類型。由于這種研究邏輯存在先天缺陷，研究者對(duì)這種效應(yīng)分子一定保持警惕，以免誤入歧途。
第三種說(shuō)法，氫氣本身是一種氧化應(yīng)激分子或傷害分子。
這種說(shuō)法認(rèn)為氫氣本身是一種弱氧化劑，氧化是一種傷害或潛在傷害，能引起機(jī)體發(fā)揮應(yīng)對(duì)適應(yīng)機(jī)制，小傷害引起細(xì)胞產(chǎn)生防護(hù)相應(yīng)的現(xiàn)象被學(xué)術(shù)上歸類為小劑量激活機(jī)制hormesis，經(jīng)典模式就是一些有毒物質(zhì)能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性解毒效應(yīng)。我們可以簡(jiǎn)單理解為以毒攻毒。過(guò)去一些相關(guān)研究都可以歸類到這個(gè)領(lǐng)域，例如缺血或缺氧預(yù)適應(yīng)。神經(jīng)反射和免疫反應(yīng)其實(shí)就是更特異的小劑量激活效應(yīng)。氫氣作用會(huì)不會(huì)表現(xiàn)為適應(yīng)和預(yù)適應(yīng)效應(yīng)。
目前已經(jīng)有一些這方面的研究數(shù)據(jù)，比較典型的就是先使用氫氣一段時(shí)間，停止使用氫氣仍然可以觀察到保護(hù)效應(yīng)。例如Mami教授就有這方面的研究。
這方面的研究比較重要的就是Nrf2和饑餓素，其中饑餓素的研究最近遇到一些困難。發(fā)現(xiàn)即使將該基因敲除，氫氣的預(yù)防效應(yīng)仍然存在。
氫氣醫(yī)學(xué)研究仍然存在關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，非常值得重視。我曾經(jīng)提出，氫氣對(duì)疾病的預(yù)防治療作用明確，沒(méi)有任何毒性，決定了這種氣體能給醫(yī)療領(lǐng)域帶來(lái)革命。
但是對(duì)氫氣效應(yīng)機(jī)制不清楚不僅對(duì)氫氣的應(yīng)用產(chǎn)生負(fù)面影響，也不利用選擇和優(yōu)化氫氣治療疾病的方法。具有廣泛應(yīng)用前景決定了氫氣醫(yī)學(xué)的價(jià)值，對(duì)這種分子作用機(jī)制不了解決定了其學(xué)術(shù)研究?jī)r(jià)值。弄清楚氫氣治療疾病的分子基礎(chǔ)。
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