紅細胞，血小板，中性粒細胞，單核細胞，淋巴細胞。。。這些細胞不僅是我們體內循環系統中常見的細胞類型，在實驗室中出鏡率也非常高，我們統稱它們為懸浮細胞。實際上，對于懸浮細胞的研究，尤其是分選和熒光定量，我們常用的技術手段是流式細胞術FACS。但盡管FACS能準確的進行懸浮細胞的單細胞熒光定量，如果我們想要知道單個細胞的形態變化，蛋白表達的位置信息，以及基于表型的高通量藥物篩選，就需要高內涵成像分析系統的幫助啦。

之前我們已經給大家介紹過珀金埃爾默高內涵系統實現紅細胞變形的藥物篩選方法，點下方可以回顧喲。

往期回顧

Nature Protocol——微球過濾結合高內涵成像實現基于紅細胞變形的高通量藥物篩選

今天我們再來關注循環系統中一類很特殊的懸浮細胞：循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cell，CTC）。CTC是癌癥病人體內由實體腫瘤病灶脫離而進入血管的腫瘤細胞，它們在外周血中痕量存在，大部分也會發生凋亡和被吞噬，但依舊有少數隱藏*并伺機而動發展為腫瘤轉移灶，因此是腫瘤發生惡性轉移的兇手之一（圖1）。

 CTCs在血管中的“命運”

大量研究表明，CTC在外周血中以不同形態存在，有游離的單個CTC，也有聚集成團的CTC集簇。而它們形成集簇的能力更是與腫瘤的轉移密切相關。今年1月Cell雜志就在線發表了瑞士Basel大學Aceto團隊關于乳腺癌病人血中CTC單兵作戰和團體作戰的相關工作。通過全景觀基因測序，他們解釋了CTC集簇比起單細胞缺少了關鍵位點的DNA甲基化重建，因此更容易導致腫瘤的惡性轉移。進一步利用Operetta高內涵成像及Columbus分析系統，對CTC成像后集簇的大小及相關功能進行定量分析，試圖找到解離CTC集簇使其變為單兵作戰從而失去轉移能力的方式。幸運的是，通過高內涵篩選他們從2485個FDA批準的藥物中找到了一種鈉/鉀ATP酶抑制劑，可以解離CTC集簇成為單細胞（圖2），繼而誘導DNA甲基化，終抑制腫瘤的轉移。

 基于細胞存活率和集簇大小的高內涵藥物篩選

盡管CTC是外周血懸浮細胞中的稀有事件，但是作為具有高靈敏度，高通量和高速度的表型篩選者，PerkinElmer高內涵成像分析系統一如既往的表現出了強大的助力作用，從未讓科研工作者失望過。

表型篩選，我們是認真的。

參考文獻

1. Gkountela, S., Castro-Giner, F., Szczerba, B. M., Vetter, M., Landin, J., Scherrer, R., Krol, I., Scheidmann, M. C., Beisel, C., Stirnimann, C. U., Kurzeder, C., Heinzelmann-Schwarz, V., Rochlitz, C., Weber, W. P., and Aceto, N. (2019) Circulating Tumor Cell Clustering Shapes DNA Methylation to Enable Metastasis Seeding, Cell 176, 98-112 e114.

2. Mocellin, S., Keilholz, U., Rossi, C. R., and Nitti, D. (2006) Circulating tumor cells: the 'leukemic phase' of solid cancers, Trends in molecular medicine 12, 130-139.