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       2018年11月26日，南方科技大學(xué)賀建奎教授宣布，一對雙胞胎基因編輯嬰兒在中國誕生。賀教授的基因編輯雙胞胎，是通過對人類的CCR5 基因進(jìn)行敲除（knock out），從而獲得對艾滋病（HIV）病毒免疫的能力。消息一經(jīng)發(fā)布，即在國內(nèi)和引起了軒然大波- 11月26日，122位科學(xué)家發(fā)聯(lián)合聲明：強(qiáng)烈譴責(zé)“基因編輯嬰兒” ！同日，國家衛(wèi)健委回應(yīng)“基因編輯嬰兒”：認(rèn)真調(diào)查核實(shí)，依法依規(guī)處理。　
 

                                                   賀建奎副教授（來源：南方科技大學(xué)）
       什么是基因編輯？為什么基因編輯會引起如此大的反響？接下來筆者就帶你進(jìn)入基因的神秘世界并對它做詳細(xì)的介紹。
      自從孟德爾開創(chuàng)了遺傳學(xué)之后，人類對于生命的認(rèn)識正式進(jìn)入了微觀時代。1953年，沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋的結(jié)構(gòu)，開啟了分子生物學(xué)時代。隨著中心法則的確立，生命的奧秘被進(jìn)一步地展示在人來的眼前。DNA自我復(fù)制DNA，DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA，RNA翻譯合成蛋白質(zhì)。后來的各種基因科學(xué)的研究，只不過是對中心法則的完善和補(bǔ)充。
 

       上世紀(jì)80年代，隨著DNA內(nèi)切酶和聚合酶的陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，基因編輯技術(shù)也隨之拉開了序幕。科學(xué)家借助各種特異性的酶，對目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”，實(shí)現(xiàn)對特定DNA片段的敲除、加入等。CRISPR/Cas9是的新一代的基因編輯技術(shù)，它通過對預(yù)設(shè)的DNA位點(diǎn)進(jìn)行切割，造成DNA雙鏈斷裂，從而啟動細(xì)胞內(nèi)的修復(fù)機(jī)制，主要包括兩種途徑：1. 低保真性的非同源末端連接途徑（NHEJ）。這種修復(fù)非常容易發(fā)生錯誤，導(dǎo)致修復(fù)后發(fā)生堿基缺失或插入，從而造成突變，達(dá)到基因敲除（knock out）的目的。2. DNA同源修復(fù)（HR），這種基于同源重組的修復(fù)保真性高，但發(fā)生概率低。如果提供外源修復(fù)模板，靶向核酸酶對DNA的剪切可以將同源重組發(fā)生的概率提高約1000倍。從而實(shí)現(xiàn)基因組的編輯。賀建奎的實(shí)驗(yàn)就是通過CRISPR/Cas9對CCR5進(jìn)行了敲除（knock out）。

       目前人類對于基因遺傳信息的研究還處在初級階段，對于基因組所隱藏的巨量遺傳信息，只是了解了冰山一角，還有很多的問題沒有解決。在受精卵階段進(jìn)行的基因編輯，會讓基因組產(chǎn)生不可逆的變化。因此，是否會帶來新的遺傳問題誰也無法確認(rèn)。這也是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)對此進(jìn)行反對的主要原因。
       基因編輯的另一種形式是轉(zhuǎn)基因技術(shù)。也就是通過人工方法將特定的基因片段轉(zhuǎn)入特定生物中，重組到該生物本身的基因組中。該技術(shù)可以使重組生物獲得人們所期望的新性狀，培育出新品種。目前轉(zhuǎn)基因技術(shù)主要應(yīng)用在藥物、食品等領(lǐng)域。轉(zhuǎn)基因技術(shù)所引起的爭議更多，例如轉(zhuǎn)基因水稻、黃金大米等事件。目前國內(nèi)取得安全證書并被批準(zhǔn)商業(yè)化種植的作物僅僅包含棉花和番木瓜。
 

       除了敲除（knock out），還有一種技術(shù)可以干擾到基因的正常運(yùn)行，那就是RNA干擾（敲低，knock down）。我們知道，蛋白質(zhì)才是參與生命現(xiàn)象的直接對象。根據(jù)中心法則DNA——RNA——蛋白質(zhì)這一過程，如果我們?nèi)藶榈貙NA這一步驟消除，那么就可以在不破壞基因組的情況下，阻斷蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。實(shí)施RNA干擾的方法主要由以下兩種：1. 在轉(zhuǎn)錄時通過DNA修飾或染色體異染色質(zhì)化等使DNA不能正常轉(zhuǎn)錄；2.對信使RNA（mRNA）序列進(jìn)行特異性的降解。這一技術(shù)的出現(xiàn)，對于病毒性疾病的防止起到了積極的作用。

參考文章：
《追問「世界*艾滋病免疫基因編輯嬰兒」》，丁香園2018-11-26
《中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院關(guān)于基因編輯嬰兒出生事件的聲明》，中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會2018-11-28
《質(zhì)疑or理解？賀建奎在港公開發(fā)言一小時》，儀器信息網(wǎng) 2018/11/28
關(guān)鍵詞：基因編輯  敲除  CRISPR/Cas9  轉(zhuǎn)基因  敲低  RNA干擾  CCR5

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