隨著諾華CART細胞治療商品Kymriah™ 靜脈輸注懸浮液獲FDA批準上市，作為一種新型的生物療法，利用患者自身免疫細胞對抗癌癥，已為我們開啟了一個全新抗癌新篇章。利用細胞治療方法，對抗更多種類的腫瘤，包括實體瘤，如神經膠質瘤，是當前腫瘤免疫治療的熱點。目前CART細胞治療，也存在不少瓶頸難題，如缺少腫瘤特異性靶點、on-target/off-tumor副作用、通用差和生產制備成本高等問題，而納米載體可通過“特洛伊木馬”效應，聯合其他治療手段，改善細胞治療中遇到的瓶頸難題。
腦膠質瘤是顱內常見的惡性侵襲性生長腫瘤，臨床治療常采用手術結合放/化療的方法。一線腦膠質瘤化療藥物替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）可透過血腦屏障，但術后治療效果并不盡人意。而其他抗腫瘤藥物，如紫杉醇等，則因難以透過血腦屏障而不能應用于腦膠質瘤臨床治療。
2017年中國藥科大學張燦教授課題組在Nature Nanotechnology雜志（影響因子38.986）上發表論文，借助脂質體納米載體，使用中性粒細胞治療與化療藥物紫杉醇（Paclitaxel, PTX）聯合治療腦膠質瘤，實現了自主引導的藥物靶向遞送，對原位腦膠質瘤小鼠模型術后的復發起到顯著抑制效果。
如上流程圖所示，，將紫杉醇PTX在體外包裹形成PTX-CL陽離子脂質體，與從小鼠體內分離的中性粒細胞（Netrophils, NEs）孵育，中性粒細胞將PTX-CL吞噬胞內形成細胞制劑（PTX-CL/NEs）。通過尾經脈注射將細胞制劑注入原位腦膠質瘤術后小鼠模型體內，細胞制劑透過血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）到達腦膠質瘤區域。隨后被腫瘤區內高濃度炎癥因子激活，形成胞外誘捕網（Neutrophil Extracellular Traps, NETs），將細胞制劑內的紫杉醇脂質體從細胞內釋放出來，被腦膠質瘤細胞攝取，從而發揮抗腦膠質瘤作用。
在3D膠質瘤細胞模型上，使用Cou6探針（綠色）標記脂質體納米顆粒，通過共聚焦光學切片觀察不同處理條件下的脂質體對3D細胞的浸潤情況， Cou6-CL/NEs復合體組能更好的侵入3D腫瘤細胞微球內部（上圖d）。在單層G422神經膠質瘤細胞模型上，通過Cou6探針（綠色）標記脂質體／DiR（紫色）標記中性粒細胞／Hoechst（藍色）標記所有細胞核／PI（紅色）標記死細胞，通過顯微成像觀察不同處理時間點，中性粒細胞釋放NETs及對G422膠質瘤細胞的殺傷情況，隨著時間的推移，8小時后中性粒細胞釋放Cou6，且被G422細胞內吞后造成細胞死亡（上圖e）。通過G422細胞存活實驗進一步驗證，PMA處理的細胞制劑（PTX-CL/NEs）與PTX-CL具有相當的腫瘤殺傷效果（上圖f）。
在G422細胞原位接種腦膠質瘤小鼠術后模型上，使用DiR染料標記PTX-CL/NEs，通過小動物活體成像，監測PTX-CL/NEs在不同組織內的實時分布情況，進一步分析發現PTX-CL/NEs能有效透過血腦屏障到達腦部神經膠質瘤病灶區（上圖b/e）。從小鼠生存曲線來看，PTX-CL/NEs處理組與其他對照組相比能顯著提高治療效果（上圖f），且與病理切片免疫組化結果*一致（上圖g）。
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