引言 左乙拉西坦的化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯 烷乙酰胺,是一種新型吡咯烷酮衍生物型抗癲癇藥物。左 乙拉西坦是20世紀(jì)90年代經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA) 批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的一種新型抗癲癇藥物(antiepileptic drugs,AEDs),其結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制均與已上市的其他抗 癲癇藥物不同,具有較強(qiáng)的抗癲癇作用[1,2]。四丁基溴化銨 是在左乙拉西坦的合成過程中作為相轉(zhuǎn)移催化劑使用;原 料藥的合成工藝準(zhǔn)則要求必須要嚴(yán)格控制其殘留量[3]。
測(cè)試條件 儀器: ThermoFisher ICS-900系統(tǒng); 分析柱:IonPac SCS1(250×4 mm P/N: 061521) 保護(hù)柱:IonPac SCG1(50×4 mm P/N: 061523); 柱溫:30 ℃; 流速:1.00 mL/min; 定量環(huán):200 µL; 淋洗液:5 mmol/L MSA+35%乙腈(v:v); 檢測(cè)方式:抑制型電導(dǎo)檢測(cè)器,ASRS 300型(4 mm) 電化學(xué)自再生抑制器,外接水電抑制,抑制器電流為 15 mA。
樣品前處理 稱取0.50 g(到0.1 mg)樣品到10 mL容量瓶 中,過0.22 µm濾膜后進(jìn)樣分析。
結(jié)果和討論 色譜條件優(yōu)化 四丁基胺離子保留很強(qiáng),在常規(guī)的CS12A的柱子上 很難沖洗出來,選擇柱容量較小的SCS1作為分析柱,在 3 mmol/L MSA的標(biāo)準(zhǔn)淋洗液條件下也很難沖洗出來, 后選擇在淋洗液中添加35%的乙腈作為改進(jìn)劑,在該淋洗 液條件下,四丁基胺峰型好,保留時(shí)間卻到25分鐘才出 峰,且常規(guī)六種陽離子10分鐘之前都全部沖洗出來,基 本對(duì)四丁基胺的檢測(cè)無干擾,所以后選擇加大MSA的 濃度到5 mmol/L,四丁基胺根離子的出峰時(shí)間在16分鐘 左右。因?yàn)榉且种齐妼?dǎo)檢測(cè)淋洗液背景較高,噪音也大, 本身四丁基胺的響應(yīng)值就低,為了能到達(dá)檢測(cè)要求,嘗試 使用抑制電導(dǎo)的方式檢測(cè),因?yàn)榱芟匆褐惺褂昧?5%的 有機(jī)溶劑改進(jìn)劑;所以抑制器的抑制方式選擇外接水的 模式;終選擇5 mmol/L MSA+35%乙腈作為淋洗液,外 接水電抑制模式的電導(dǎo)檢測(cè)。在該條件下,200 µL的進(jìn)樣 量,四丁基胺的檢出限可以做到8 µg/L,完夠滿足左 乙拉西坦中殘留的四丁基胺根離子的檢測(cè)要求。圖1是四 丁基胺標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖
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