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你所不知道的CAR-T細(xì)胞治療“套”路(中)

閱讀:20      發(fā)布時(shí)間:2024-11-20
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細(xì)胞治療的基本概念在前兩期已經(jīng)有了一個(gè)概況給大家了。對(duì)于制備CAR-T 細(xì)胞來說,其實(shí)我們大可以把它分成兩塊。一塊是病毒,一塊是細(xì)胞。之前已經(jīng)了解過,CAR-T細(xì)胞就是一種擁有人工受體的力T細(xì)胞,可以快速捕殺癌細(xì)胞。

但我們改造普通T細(xì)胞的話,仍然需要依托于我們的工具——病毒。

 

7.jpg

 

這里的病毒其實(shí)不是常常讓我們生病的病原體,而是一種基因工程載體。打個(gè)比方來說,那就是一臺(tái)卡車,把我們想要的“貨物"運(yùn)送到細(xì)胞里面。其次,病毒作為“卡車",有著它的優(yōu)勢(shì)。因?yàn)樗羌纳运鼤?huì)天生有找宿主的特性,可以迅速找到我們需要改造的細(xì)胞。

 

8.jpg

 

既然說到了卡車,那就必須有它相應(yīng)的貨物。那這個(gè)貨物到底是什么?對(duì)!就是DNA,而且是帶人工受體對(duì)應(yīng)基因的DNA片段。DNA進(jìn)入細(xì)胞之后就會(huì)生產(chǎn)相應(yīng)的人工受體,讓T細(xì)胞變強(qiáng)。

在CAR-T的流程里,首先,我們采用的病毒是慢病毒。慢病毒(Lentivirus)載體是以HIV-1(人類免疫缺陷I型病毒)為基礎(chǔ)發(fā)展起來的基因治療載體。慢病毒載體包含了包裝、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定整合所需要的遺傳信息,是慢病毒載體系統(tǒng)的主要組成部分。

那么問題來了,到底怎么樣把“貨物"裝載到“卡車"里?

 

9.jpg

圖片來源:

 

在生產(chǎn)研究上,首先,使用基因編輯技術(shù)把CAR-T人工受體DNA序列剪切黏貼到慢病毒載體上。而后常常會(huì)把慢病毒載體Lentivius vector以分子生物學(xué)方法導(dǎo)入到293T宿主細(xì)胞里面。在宿主細(xì)胞內(nèi),病毒載體會(huì)利用宿主體內(nèi)的細(xì)胞功能生產(chǎn)復(fù)制出自己的RNA跟蛋白質(zhì)外殼。合成后以萌芽的方式離開細(xì)胞。收集細(xì)胞培養(yǎng)液即可得到相應(yīng)的改造后的慢病毒。

 

在CAR-T細(xì)胞治療上,病毒的改造十分重要。因?yàn)椴《镜母脑鞎?huì)直接影響到CAR-T細(xì)胞的作用靶點(diǎn)。而分子生物學(xué)的基因編輯是其中十分重要的技術(shù)。那怎么才能做好基因編輯呢?

 

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