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SMAD4 蛋白

MCE 國際站：SMAD4 Protein, Human (His)

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-P71324

純度：Greater than 80% as determined by reducing SDS-PAGE.

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：SMAD4 是一類共同介體 SMAD (Co-SMAD)，屬于 dwarfin/SMAD 家族。它通過 SMAD4/TGF-β 通路傳導細胞信號，促進對骨骼發育和組織穩態有重要作用。SMAD4 誘導人骨髓間充質干細胞的軟骨生成，并特異性靶向干細胞，參與造血干細胞的自身更新。SMAD4 還能夠保護細胞凋亡，抑制上皮細胞增殖，顯現出抗腫瘤作用。重組人 SMAD4 蛋白 (His) 序列長 552 個氨基酸，由 E.coli 表達，帶有 C 端 6*His 標簽。

體外：SMAD4 敲除，會抑制 TGFβ/激活素/淋巴結受體信號傳導，而使人類胚胎干細胞 (hESCs) 的快速分化受到限制[3]。

研究背景：SMAD4 屬于 dwarfin/SMAD 家族。SMAD 是一組將細胞外信號直接傳遞至細胞核的蛋白質。哺乳動物SMAD可分為三類：受體調節型SMAD（R-SMAD）、共同介導型SMAD（Co-SMAD）和抑制型SMAD（I-SMAD）。(1)R-SMAD包括SMAD1、SMAD2、SMAD3、SMAD5和SMAD8/9，其中Smad2/3介導TGF-β亞家族成員的信號轉導。SMAD1/5/8 介導骨形態發生蛋白 (BMP) 亞家族成員的信號傳導。(2) Co-SMAD包括SMAD4，它是TGF-β和BMP信號通路的中心介質。(3) I-SMAD，包括SMAD6和SMAD7，抑制R-SMAD受體介導的磷酸化，從而阻止與Co SMAD形成復合物。SMAD4 在骨發育（從軟骨細胞前體到成熟骨細胞）和組織穩態的細胞信號傳導中發揮重要作用。具體而言，TGF-β向上游發出信號，激活SMAD4和R-SMAD（即SMAD2/3）相互作用并形成調節靶基因表達的寡聚物復合物。然而，SMAD3/4主要誘導人骨髓間充質干細胞的軟骨形成。SMAD4的異常表達可以抑制動物模型中的軟骨生成，甚至導致細胞生長失控和腫瘤誘導。SMAD4 還專門針對干細胞，可能參與造血干細胞的自我更新。同時，SMAD4調節軟骨細胞的細胞極性，影響軟骨細胞的形狀、大小、遷移和方向。它還通過SMAD4/TGF-β途徑促進不同細胞中的細胞遷移、粘附和細胞骨架組織生成。SMAD4/TGF-β通路還受到MAPK、PI3K/AKT和WNT/β-catenin等經典通路的廣泛調控，形成復雜的網絡。SMAD4 還調節細胞凋亡，通過抑制顆粒細胞凋亡導致濾泡閉鎖。在結直腸癌細胞中，TGF-β 誘導 Smad4 依賴性上皮間質轉化，從而導致細胞凋亡。SMAD4對細胞凋亡的保護作用也是軟骨細胞分化和增殖的關鍵。此外，細胞凋亡對于分化和骨穩態至關重要，即成骨細胞凋亡促進破骨細胞生成和骨吸收，這是骨穩態的重要過程。SMAD4 還控制早期肢芽中的基因調控網絡，軟骨細胞特異性 Smad4-KO 小鼠表現出侏儒癥和生長板組織受損。SMAD4 蛋白還抑制上皮細胞增殖、減少血管生成和增加血管通透性，表現出抗腫瘤作用[1][2]。

種屬：Human

蛋白編號：Q13485 (M1-D552)

基因 ID：4089

同用名：Mothers Against Decapentaplegic Homolog 4; MAD Homolog 4; Mothers Against DPPHomolog 4; Deletion Target in Pancreatic Carcinoma 4; SMAD Family Member 4; SMAD 4; Smad4; hSMAD4; SMAD4; DPC4; MADH4

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參考文獻：

[1]. Pakravan K, et al. SMAD4 contributes to chondrocyte and osteocyte development. J Cell Mol Med. 2022 Jan;26(1):1-15.
[2]. Zhao M, et al. The role of TGF-β/SMAD4 signaling in cancer. Int J Biol Sci. 2018 Jan 12;14(2):111-123.
[3]. Avery S, et al. The role of SMAD4 in human embryonic stem cell self-renewal and stem cell fate. Stem Cells. 2010 May;28(5):863-73.