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Lotamilast

MCE 國際站：Lotamilast

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12740

CAS：947620-48-6

Synonyms：RVT-501; E6005

純度：≥98.0%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Lotamilast (RVT-501; E6005) 是選擇性的磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制劑，IC50 值為2.8 nM。

生物活性：Lotamilast (RVT-501; E6005) 是一種選擇性磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制劑，IC₅₀ 為 2.8 nM。 IC50 和目標：IC50：2.8 nM（人 PDE4）^[1] 體外： Lotamilast 有效并選擇性地抑制人 PDE4 活性，IC 為₅₀ 為 2.8 nM，抑制人淋巴細胞和單核細胞產生各種細胞因子，IC₅₀ 值范圍為 0.49 至 3.1 nM^[1] . 體內試驗：Lotamilast 目前正處于針對輕度至中度特應性皮炎患者的 2 期開發階段。在小鼠模型中，局部應用 Lotamilast 可產生即時止癢作用以及抗炎作用，同時減少細胞因子/粘附分子的表達。基于這些觀察到的效果，外用 RVT-501 改善了兩種類型的 AD 模型（半抗原和螨誘發模型）中特應性皮炎樣皮膚損傷的出現，表現出與他克莫司相當的抑制作用^{[1 ]}。在患有慢性皮炎的小鼠中，單次局部應用 Lotamilast 后 1-2 小時內可顯著抑制自發性抓撓；在 0.01% 和 0.03% 之間，抑制是部分的和相似的。將 0.03% Lotamilast 局部應用到頭側背部可顯著抑制患有慢性皮炎的小鼠的皮神經活動增加。在患有慢性皮炎的小鼠中，cAMP 的皮膚濃度顯著降低，局部應用 Lotamilast 可逆轉這種降低^[2]。

體外：Lotamilast 有效且選擇性地抑制人類 PDE4 活性，IC50 為 2.8 nM，并抑制人類淋巴細胞和單核細胞產生各種細胞因子，IC50 值范圍為 0.49 至 3.1 nM[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：Lotamilast 目前正處于針對輕度至中度特應性皮炎患者的 II 期開發階段。在小鼠模型中，局部應用 Lotamilast 可產生即時的止癢作用和抗炎作用，并降低細胞因子/粘附分子的表達。基于這些觀察到的效果，局部使用 RVT-501 可改善兩種 AD 模型（半抗原和螨蟲誘發模型）中特應性皮炎樣皮膚病變的外觀，表現出與他克莫司相當的抑制效果[1]。在患有慢性皮炎的小鼠中，單次局部應用 Lotamilast 可在應用后 1-2 小時內顯著抑制自發性抓撓；抑制是部分的，在 0.01% 和 0.03% 之間相似。在背部前部局部應用 0.03% Lotamilast 可顯著抑制患有慢性皮炎的小鼠皮膚神經活動的增加。患有慢性皮炎的小鼠皮膚中 cAMP 濃度顯著降低，局部使用 Lotamilast 可逆轉這種降低[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠：將 Lotamilast 涂抹于剪去毛發的后背前部。觀察后爪抓撓行為并進行皮神經分支的電生理記錄。局部應用 E6005 的效果在應用后 1 小時進行評估，因為局部應用載體可引起后爪抓撓行為持續 40 分鐘。皮膚 cAMP 濃度通過酶聯免疫吸附測定法測定[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：PDE 同工酶活性的定量方法是，使用從牛腦（用于 PDE1）、分化的 U-937 細胞（用于 PDE2）、人血小板（用于 PDE3 和 PDE5）和 U-937 細胞（用于 PDE4）中分離的酶，測量 [[3H]cAMP 或 [[3H]cGMP 中 [3H]5′-AMP 或 [[3H]5′-GMP 的形成情況。將測試化合物 (RVT-501)、參考化合物或載體（水）加入反應緩沖液中。通過添加酶來啟動反應，并將混合物在 22°C 下孵育 60 分鐘。孵育后，通過將板加熱至 60°C 并持續 3 分鐘來停止反應，然后加入閃爍鄰近分析珠。在 22°C 下搖動 20 分鐘后，用閃爍計數器定量 [1] 測定 [[3H]5′-AMP 或 [[3H]5′-GMP 的含量。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

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參考文獻：

[1]. Ishii N, et al. Antipruritic effect of the topical phosphodiesterase 4 inhibitor E6005 ameliorates skin lesions in a mouse atopic dermatitis model. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jul;346(1):105-12.
[2]. Andoh T, et al. Topical E6005, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates spontaneous itch-related responses in mice with chronic atopy-like dermatitis. Exp Dermatol. 2014 May;23(5):359-61.