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Paxalisib

MCE 國際站：Paxalisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-19962

CAS：1382979-44-3

Synonyms：GDC-0084

純度：99.63%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Paxalisib (GDC-0084) 是一種能透過血腦屏障的 PI3K 和 mTOR 抑制劑，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ，PI3Kγ 和 mTOR，Ki 值分別為 2 nM，46 nM，3 nM，10 nM 和 70 nM。

生物活性：Paxalisib (GDC-0084) 是一種腦滲透性 PI3K 和 mTOR 抑制劑，對 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ 和 mTOR 的 Kis 分別為 2 nM、46 nM、3 nM、10 nM 和 70 nM[1]。

體外：Paxalisib (GDC-0084；化合物 16) 可抑制每種 I 類 PI3K 亞型，但對 mTOR 的抑制作用更強。Paxalisib 還在五種不同的 GBM 細胞系中進行了測試，發現其抗增殖 EC50 范圍為 0.3 至 1.1 μM[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：口服 25 mg/kg 劑量的 Paxalisib (GDC-0084；化合物 16) 后，正常小鼠腦組織中的 pAKT 在給藥后 1 和 6 小時受到顯著抑制。本研究中兩個時間點的 pAKT 強效抑制表明 Paxalisib 抑制了完整 BBB 后面的靶標。除了在正常腦組織中的藥效學作用外，還在小鼠膠質母細胞瘤皮下 U87 腫瘤異種移植模型中研究了 Paxalisib。在本研究中，Paxalisib 實現了顯著的劑量依賴性腫瘤生長抑制。首先在 2.2 mg/kg 劑量水平下觀察到腫瘤生長抑制。更高的劑量導致更大的腫瘤生長抑制，包括 17.9 mg/kg 劑量水平下的腫瘤消退。在研究期間，這些劑量中的每一種都具有良好的耐受性[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] PTEN 缺陷型 U-87 MG/M 人類膠質母細胞瘤癌細胞在 RPMI 1640 培養基中培養，培養基中添加 1% L-谷氨酰胺和 10% 胎牛血清。收獲對數生長期的細胞，并將其懸浮在 HBSS:Matrigel（1:1，v:v）中，注射到 20 周齡雌性 NCr 裸鼠體內。動物在右側胸部皮下接受 0.1 毫升的 500 萬個細胞。將已形成的腫瘤（大小在 200-500 mm3 范圍內）的小鼠分成大小相等的腫瘤組（每組 n=6-7），以接受遞增劑量的 Paxalisib。Paxalisib 以 0.5% 甲基纖維素和 0.2% Tween-80 配制，每周一次，濃度為目標劑量所需的濃度，體積為 0.2 毫升。所有制劑均儲存在冰箱中，恢復至室溫并通過渦旋充分混合，然后通過管飼法每天口服一次，持續 23 天。計算腫瘤體積。體重變化以相對于起始體重的百分比變化來報告。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PI3Kα 2 nM (Ki) PI3Kδ 3 nM (Ki) PI3Kγ 10 nM (Ki) PI3Kβ 46 nM (Ki) mTOR 70 nM (Ki)

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參考文獻：

[1]. Heffron TP, et al. Discovery of Clinical Development Candidate GDC-0084, a Brain Penetrant Inhibitor of PI3K and mTOR. ACS Med Chem Lett. 2016 Feb 16;7(4):351-6.