MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產品和服務。

BMS-833923

MCE 國際站：BMS-833923

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13809

CAS：1059734-66-5

Synonyms：XL-139

純度：99.82%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：BMS-833923 (XL-139)是具有口服活性的 Smoothened (Smo) 抑制劑，有抗腫瘤活性，能劑量依賴性抑制BODIPY cyclopamine 與 SMO 的結合，IC50 為 21 nM。

生物活性：BMS-833923 (XL-139) 是一種具有口服生物利用度的 Smoothened 小分子抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性；以劑量依賴性方式抑制 BODIPY cyclopamine 與 SMO 的結合，IC50 為 21 nM。 IC50 值：6-35 nM [1] 靶標：Smoothened SMO 拮抗劑 BMS-833923 抑制音速刺猬 (SHH) 通路蛋白 SMO，這可能會抑制 SHH 信號通路。體外：在體外，BMS-833923 抑制表達野生型 SMO 和表達活化突變體形式 SMO 的細胞系中 HH 通路下游效應子（GLI1 和 PTCH1）的表達（IC50 值為 6-35 nM） .在基于 FACS 的結合測定中，BMS-833923 以劑量依賴性方式抑制 BODIPY 環巴胺與 SMO 的結合，IC50 為 21 nM [1]。體內：藥效學研究表明，在髓母細胞瘤和胰腺癌異種移植模型中，單次口服劑量后，BMS-833923 可有效抑制 HH 通路活性并保持作用持續時間。在這些模型中觀察到的 BMS-833923 的藥效學作用轉化為耐受性良好的劑量下的腫瘤生長抑制 [1]。臨床試驗：達沙替尼聯合平滑 (SMO) 拮抗劑 (BMS-833923)。階段2

體外：BMS-833923 在表達野生型 SMO 和激活的突變型 SMO 細胞中抑制 HH 通路下游效應子 (GLI1 和 PTCH1) 的表達 (IC50: 6-35 nM)[1]。 BMS-833923 (2.5-10 μM，48 小時) 抑制 A549 和 H1299 細胞的增殖[2]。 BMS-833923 (3 µM) 抑制 hMSC 的成骨細胞分化和礦化，具體表現為 ALP 活性降低和成骨細胞相關基因表達下調[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：BMS-833923 (15 mg/kg，口服強飼，每日) 單獨使用或與 Selumetinib (HY-50706) (10 mg/kg，口服強飼，每日) 聯合給藥減少胰腺癌轉移原位小鼠模型中的腫瘤轉移和外滲后腫瘤生長[4]。 BMS-833923 (30 mg/kg，口服，連續 7 天) 單獨使用或與吉西他濱 (Gemcitabine (HY-17026)) (40 mg/kg，腹腔注射，第 1、4 和 7 天) 一起使用可減少 nu/nu 小鼠膽管癌異種移植模型中腫瘤體積 (分別減少至 60% 和 32%)[5]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

熱銷產品：Cholesteryl sulfate (sodium)  | Deoxycorticosterone  | SRPIN340  | Fluorescein (sodium)  | Etrasimod  | L-Ornithine (hydrochloride)  | MB710  | Enalapril (maleate)  | Ifosfamide  | Lysostaphin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Steven B, et al. Abstract B192: Preclinical characterization of BMS-833923 (XL139), a hedgehog (HH) pathway inhibitor in early clinical development. Molecular Cancer Therapeutics: December 2009; Volume 8, Issue 12, Supplement 1.
[2]. Du J, et al. Disruption of SHH signaling cascade by SBE attenuates lung cancer progression and sensitizes DDP treatment. Sci Rep. 2017 May 15;7(1):1899.
[3]. AlMuraikhi N, et al. Hedgehog Signaling Inhibition by Smoothened Antagonist BMS-833923 Reduces Osteoblast Differentiation and Ectopic Bone Formation of Human Skeletal (Mesenchymal) Stem Cells. Stem Cells Int. 2019 Nov 21;2019:3435901.
[4]. Gu D, et al. Simultaneous Inhibition of MEK and Hh Signaling Reduces Pancreatic Cancer Metastasis. Cancers (Basel). 2018 Oct 26;10(11):403.
[5]. Riedlinger D, et al. Hedgehog pathway as a potential treatment target in human cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014 Aug;21(8):607-15.