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Torin 2

MCE 國際站：Torin 2

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1223001-51-1

純度：0.9965

貨號：HY-13002

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Torin 2 是一種 mTOR 抑制劑，抑制細胞內 mTOR 活性，EC50 為 0.25 nM，比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 選擇性高 800 倍。體外酶實驗中，Torin 2 還抑制 DNA-PK，IC50 為 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

體外：Torin 2 針對一組脂質激酶進行進一步分析，mTOR、DNA-分別為 pK、p110γ、hVPS34、PI4Kβ、PI3K-C2β 和 PI3K-C2α。Torin 2 (Torin2) 具有 250 pM EC50 用于抑制細胞中的 mTOR，同時相對于抑制 PI3K 和大多數其他蛋白激酶保持 800 倍的細胞選擇性[1]。Torin 2 (Torin2) 對 PIKK 家族激酶表現出有效的生化和細胞活性，包括 ATM (EC50 28 nM)、ATR (EC50 35 nM) 和 DNA-PK (EC50 118 nM)。Torin 2 有效抑制 Akt 的 T308，Akt 是 PDK1 的直接底物和 PI3K 的間接底物，EC50 小于 10 nM[2]。Torin-2 可以同時抑制 mTORC1 和 mTORC2[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Torin2 表現出良好的生物利用度和暴露，并且在單劑量 20 mg/kg 后可以維持對肺和肝臟中 mTOR 活性的強烈抑制至少 6 小時。Torin 2 更容易大規模生產，并表現出改進的藥代動力學特性，這應該使其能夠用于體內實驗[1]。Torin 2 強烈抑制 pS6K (T389) 和 p4EBP1 (T37/46) 并部分抑制 pAkt (T308)。用 25 mg/kg 的 AZD6244 處理小鼠可顯著抑制 pERK。Torin 2 (40 mg/kg) 和 AZD6244 (25 mg/kg) 的聯合給藥表現出對所有藥效學標志物的強烈抑制[2]。用 Torin 2 和雷帕霉素處理可誘導星形膠質細胞分泌 IL-6，并可能有助于減少 SCI 后的機械超敏反應。Torin1 和 Torin 2 處理增加了 IL-6 mRNA，表明 PI3K-mTOR 通路是星形膠質細胞中 IL-6 表達的負調節因子。重要的是，Torin 2 處理未顯示任何細胞毒性，因為通過 TUNEL 測定或通過蛋白質印跡法檢測裂解半胱天冬酶 3 未觀察到細胞死亡跡象[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[1] 六周齡雄性 C57BL/6 小鼠在接受 Torin 2 治療前需禁食一夜。通過口服管飼法給小鼠注入載體（10 小時）或 Torin 2（20 mg/kg，6 小時），然后在處死前 1 小時重新喂食（CO2 窒息）。收集肝臟和肺臟并在干冰上冷凍。將冷凍組織在冰上解凍，并在組織裂解緩沖液（50 mM HEPES，pH 7.4，40 mM NaCl，2 mM EDTA，1.5 mM 偏釩酸鈉，50 mM 氟化鈉，10 mM 焦磷酸鈉，10 mM β-甘油磷酸鈉，0.1% SDS，1.0% 脫氧膽酸鈉和 1.0% Triton，添加蛋白酶抑制劑混合片）中通過超聲處理裂解。使用 Bradford 測定法測量澄清裂解物的濃度，然后根據蛋白質含量對樣品進行標準化，并通過 SDS-PAGE 和免疫印跡進行分析。大鼠[3] 將雌性大鼠 (220 克) 群養，每籠 4 只，在 12 小時的光照/黑暗循環中飼養，隨意進食和飲水。使用 Keck 神經科學中心撞擊器進行脊髓損傷檢測，使用 10 克重物從 25 毫米高度落到暴露的脊髓背面。在記錄受傷后第一周的 BBB 評分、觸覺刺激引起的戒斷閾值和體重后，將動物分為 5 個治療組：未治療組 (N=4)、假手術組 (N=6)、載體組 (N=6)、Torin 2 (N=6) 和 Torin 2+雷帕霉素 (N=8)。 Torin 2 單獨給藥（4 mg/kg）或與雷帕霉素聯合給藥（1.5 mg/kg），從受傷后第 15 天開始，每天通過管飼法口服一次，到第 29 天結束。在假手術大鼠中，僅進行椎板切除術。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：HCT116細胞用100nM Torin 2或AZD8055處理1小時，然后用3×PBS和1×DMEM培養基徹-底清洗。然后將細胞在DMEM培養基中孵育指-定時間，然后用M-PER裂解并收集。測量蛋白質濃度并加入等量的蛋白質。實驗重復三次，得到一組結果[2]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：mTOR 2.81 nM (IC50) mTOR 0.25 nM (EC50, Cell Assay) mTORC1 mTORC2 DNA-PK 0.5 nM (IC50) p110γ 5.67 nM (IC50) PI3K-C2β 24.5 nM (IC50) PI3K-C2α 28.1 nM (IC50) hVps34 8.58 nM (IC50) PI3K 200 nM (EC50, Cell Assay) ΡΙ4Κβ 18.3 nM (IC50) Autophagy

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參考文獻：

[1]. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.[2]. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86.[3]. Codeluppi S, et al. Interleukin-6 secretion by astrocytes is dynamically regulated by PI3K-mTOR-calcium signaling. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92649.[4]. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.