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Larotrectinib

MCE 國際站：Larotrectinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12866

CAS：1223403-58-4

Synonyms：LOXO-101; ARRY-470

純度：0.9995

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Larotrectinib (LOXO-101) 是一種 ATP 競爭性的、口服選擇性抑制劑，對原肌凝蛋白相關激酶 (TRK) 家族受體的三個亞型 (TRKA，B 和C) 具有納摩爾級別的 50% 抑制濃度。

體外：Larotrectinib (LOXO-101) 是原肌球蛋白相關激酶 (TRK) 受體激酶家族 (TRKA、B 和 C) 的 ATP 競爭性口服抑制劑，對所有三種亞型具有低納摩爾半抑制濃度，以及相對于其他激酶的選擇性大于 1,000 倍[1][2]。用 Larotrectinib (LOXO-101) 處理后的增殖測量表明，所有三種細胞系的細胞增殖都受到劑量依賴性抑制。對 CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM，這與該藥物對 TRK 激酶家族的已知效力一致[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 表現出 33-100% 的口服生物利用度和 60-65% 的血漿蛋白結合率。它具有低腦滲透性，并且在 28 天 (d) GLP 毒理學研究中具有良好的耐受性。單劑量 (30 mg/kg) Larotrectinib (LOXO-101) 可降低腫瘤中 TRKA 的酪氨酸磷酸化和下游信號轉導 (pERK) >80%[1]。注射 KM12 細胞的無胸腺裸鼠每天口服 Larotrectinib (LOXO-101)，持續 2 周。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制，證明了這種選擇性化合物在體內抑制腫瘤生長的能力[4]。與媒介物處理的小鼠相比，Larotrectinib (LOXO-101) (200 mg/kg/天，口服給藥，持續六周) 可將骨髓和脾臟中的白血病浸潤減少到檢測不到的水平。根據 Xenogen 成像的測定，接受 Larotrectinib (LOXO-101) 處理的小鼠在停止處理 4 周后仍然存活并且沒有白血病[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[4] 本研究使用無胸腺裸鼠。將5×105 KM12細胞皮下注射到小鼠背部腰部區域。用卡尺直接測量監測腫瘤體積，并按公式計算：長度×（寬度2）/2。腫瘤形成后，當腫瘤大小在150-200 mm2之間時，隨機選擇小鼠接受稀釋劑、60 mg/kg/劑量或200 mg/kg/劑量的Larotrectinib (LOXO-101)。Larotrectinib (LOXO-101)通過口服管飼法每天給藥一次，持續14天。最后一次給藥后，在治療后3、6和24小時收集組織和血液[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：TrkA TrkB TrkC

銷售產品：Sordarin (sodium)  | Voruciclib  | endo-BCN-O-PNB  | Nelfinavir (Mesylate)  | Rolapitant  | p-Cresyl sulfate  | Xanthine  | L-Chicoric Acid  | Tolvaptan  | Doxycycline (hydrochloride)

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參考文獻：

[1]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.[2]. Nagasubramanian R, et al. Infantile Fibrosarcoma With NTRK3-ETV6 Fusion Successfully Treated With the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Pediatr Blood Cancer. 2016 Aug;63(8):1468-70.[3]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128:278.[4]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57.