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Midostaurin

MCE 國際站：Midostaurin

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：120685-11-2

純度：0.9995

貨號：HY-10230

中文名稱：米哚妥林

Synonyms：米哚妥林; PKC412; CGP 41251

存儲條件：-20°C，密封保存，遠離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個月；-20°C，1個月（密封保存，遠離潮濕）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Midostaurin (PKC412; CGP 41251) 是一種具有口服活性的可逆多靶點蛋白激酶抑制劑。Midostaurin 抑制 PKCα/β/γ、Syk、Flk-1、Akt、PKA、c-Kit、c-Fgr、c-Src、FLT3、PDFRβ 和 VEGFR1/2，IC50 范圍為 22-500 nM。Midostaurin 還上調內皮一氧化氮合酶 (eNOS) 基因表達。Midostaurin 顯示出強大的抗癌作用。

體外：Midostaurin (PKC412) 在體外對各種腫瘤和正常細胞系表現出廣泛的抗增殖活性，并且能夠在體外逆轉 Pgp 介導的腫瘤細胞多藥耐藥性。細胞暴露于 Midostaurin (PKC412) 會導致細胞周期的 G2/M 期劑量依賴性增加，同時多倍體增加、細胞凋亡和電離輻射敏感性增強[1]。 Midostaurin (PKC412) 顯著抑制 KIT-、Lyn-和 STAT5 活性，但不抑制 HMC-1 細胞和原發性腫瘤肥大細胞中的 Btk[3]。 Midostaurin (PKC412) 抑制造血 Ba/F3 細胞中的 EN 融合酪氨酸激酶。Midostaurin (PKC412) 以劑量依賴性方式顯著抑制 M0-91 和 IMS-M2 細胞中的 EN 磷酸化[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Midostaurin (PKC412) 強烈抑制小鼠模型中的視網膜新生血管形成以及激光誘導的脈絡膜新生血管形成[1]。 Midostaurin (PKC412) (25 mg/kg，腹腔注射) 保護 K18 Arg90Cys 過表達轉基因小鼠的小鼠肝臟免受 Fas 誘導的細胞凋亡[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：試驗中使用 6-8 周齡的 K8 缺陷、K18 缺陷和人類 K18 R90C 過表達小鼠。年齡和性別匹配的小鼠每天用 Midostaurin (25 mg/kg) 治療 4 天，或用等體積的 DMSO 作為載體（均腹膜內給藥）。治療后第 5 天，通過腹膜內注射 Fas 配體 (Fas-L) (0.15 μg/g 體重) 誘導細胞凋亡。小鼠在注射 Fas Ab 前禁食過夜，Fas 治療小鼠的每個 DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 組使用 18 只小鼠，而對照非 Fas 治療小鼠的每個 DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 組使用 6 只小鼠。Fas Ab 注射后 6 小時通過吸入 CO2 處死小鼠。通過心內穿刺采集血液，取出肝臟進行蘇木精和伊紅 (HE) 染色（在 10% 福爾馬林中固定后）或在最佳切割溫度化合物中冷凍進行免疫熒光染色[4]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：增殖通過臺盼藍染料排斥試驗確定。將懸浮細胞以 1×105 細胞/mL 的密度接種于六孔板中，在不同濃度的 PKC412 存在下培養 3 天。在對照孔中添加 DMSO 代替 Midostaurin (PKC412)。處理后，將 10 μL 細胞懸浮液與 10 μL 0.4% 臺盼藍混合，使用血球計數器手動計數活細胞。結果計算為細胞在沒有試劑的情況下生長時測量值的百分比。所有實驗重復進行三次[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：cPKC-α 22 nM (IC50) eNOS cPKC-γ 24 nM (IC50) cPKC-β1 30 nM (IC50) cPKC-β2 31 nM (IC50) nPKC-δ 33 nM (IC50) nPKC-η 160 nM (IC50) nPKC-ε 1250 nM (IC50) aPKC-ζ 465000 nM (IC50) PPK 38 nM (IC50) KDR 86 nM (IC50) c-Syk 95 nM (IC50) cdk1/cycB 570 nM (IC50) Protein kinase A 570 nM (IC50) c-Fgr 790 nM (IC50) c-Src 800 nM (IC50) Flt-1 912 nM (IC50) EGF-R 1100 nM (IC50) Myosin-light chain kinase 1900 nM (IC50) Flk-1 3900 nM (IC50) c-Lyn 4300 nM (IC50) P70S6 kinase 5000 nM (IC50) CSK 8000 nM (IC50)

銷售產品：NMS-P715  | Aderbasib  | ZD-4190  | Donepezil  | Muscone  | WM-1119  | Glycochenodeoxycholic acid (sodium salt)  | CL075  | Ligustroflavone  | Envafolimab

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參考文獻：

[1]. Fabbro D, et al. PKC412--a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential. Anticancer Drug Des. 2000 Feb;15(1):17-28.[2]. Gleixner KV, et al. Synergistic growth-inhibitory effects of Midostaurin (PKC412) on neoplastic mast cells carrying KIT D816V. Haematologica. 2013 Sep;98(9):1450-7.[3]. Chi HT, et al. ETV6-NTRK3 as a therapeutic target of small molecule inhibitor PKC412. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Dec 7;429(1-2):87-92.[4]. Kwan R, et al. PKC412 normalizes mutation-related keratin filament disruption and hepatic injury in mice by promoting keratin-myosin binding. Hepatology. 2015 Dec;62(6):1858-69.[5]. Fabbro D, et al. Inhibitors of protein kinases: CGP 41251, a protein kinase inhibitor with potential as an anticancer agent. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):293-301.[6]. Huige Li, et al. Midostaurin upregulates eNOS gene expression and preserves eNOS function in the microcirculation of the mouse. Nitric Oxide. 2005 Jun;12(4):231-6.