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Pevonedistat hydrochloride

MCE 國際站：Pevonedistat hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10484

CAS：1160295-21-5

Synonyms：MLN4924 hydrochloride

純度：0.9926

存儲條件：4°C,密封保存，遠離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個月（密封保存，遠離潮濕）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Pevonedistat hydrochloride (MLN4924 hydrochloride) 是一種有效，選擇性的 NEDD8 活化酶 (NEDD8-activating enzyme) 抑制劑，IC50 為 4.7 nM。

體外：Pevonedistat (MLN4924) 是 NAE 的強效抑制劑（半數最大抑制濃度 (IC50=0.004 μM)，并且相對于密切相關的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 (IC50=1.5、8.2、1.8 和 >10 μM) 具有選擇性。Pevonedistat (MLN4924) 處理可抑制培養的 HCT-116 細胞中的整體蛋白質周轉。用 Pevonedistat (MLN4924) 處理 HCT-116 細胞 24 小時會導致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 結合物呈劑量依賴性減少，IC50 為 [1]。Pevonedistat 誘導 CLL 細胞凋亡并避免基質介導的耐藥性。Pevonedistat 促進 CLL 細胞中 Bim 和 Noxa 的誘導，從而重新平衡Bcl-2 家族成員對促凋亡 BH3-only 蛋白的作用[2]。Pevonedistat (MLN4924) 可迅速抑制 cullin 1 neddylation，并以劑量和時間依賴的方式顯著抑制胃癌細胞的生長和存活以及遷移，并通過轉錄激活 E-cadherin 和抑制 MMP-9 顯著抑制遷移[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：Pevonedistat (MLN492410，30 或 60 mg/kg，皮下注射) 導致 HCT-116 腫瘤小鼠體內 NRF2 和 CDT1 的穩態水平隨劑量和時間增加，并降低正常小鼠組織中的 NEDD8-cullin 水平，如小鼠骨髓細胞所示。Pevonedistat (MLN4924) 以 30 和 60 mg/kg 的劑量按 BID 方案給藥可抑制腫瘤生長，T/C 值分別為 0.36 和 0.15[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：所有體內研究均使用雌性無胸腺 NCR 小鼠。在小鼠右側皮下接種 2×106 HCT-116 細胞（或 30-40 mg H522 腫瘤碎片），并用卡尺測量監測腫瘤生長。當平均腫瘤體積達到約 200 mm3 時，動物皮下注射載體（10% 環糊精）或 Pevonedistat (MLN4924)。在治療最后一天計算腫瘤生長抑制率 (T/C)。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：在 6 孔細胞培養皿中生長的 HCT-116 細胞用 0.1% DMSO（對照）或 Pevonedistat（MLN4924）處理 24 小時。制備全細胞提取物并通過免疫印跡進行分析。為了分析 E2-UBL 硫酯水平，裂解物通過非還原性 SDS-PAGE 分級，并用 Ubc12、Ubc9 和 Ubc10 多克隆抗體進行免疫印跡。為了分析其他蛋白質，裂解物通過還原性 SDS-PAGE 分級，并用以下一抗進行探測：CDT1、p27、geminin、泛素、securin/PTTG 和 p53 的小鼠單克隆抗體或 NRF2、Cyclin B1 和 GADD34 的兔多克隆抗體。分別使用 Ac-KEIEIDIEPTDKVERIKERVEE-酰胺和 Ac-VKYSS(pS)QPEPRT-酰胺作為免疫原，生成針對 NEDD8 和磷酸化 CHK1 (Ser 317) 的兔單克隆抗體。針對 pH3、裂解 PARP 和裂解 caspase 3 的抗體來自 Cell Signaling Technologies。根據情況使用針對兔 IgG 或小鼠 IgG 的 HRP 標記二抗。使用 ECL 試劑顯色印跡。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：4.7 nM (NAE)[1]

銷售產品：Ajmaline  | Atropine (sulfate monohydrate)  | Melittin (TFA)  | VX-11e  | TCIP 1  | Sonelokimab  | 1-Methyluric acid  | Pyridoxal 5'-?phosphate (monohydrate)  | Prednisone acetate  | Pronethalol

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參考文獻：

[1]. J. Claire Godbersen, e tal. The Nedd8-Activating Enzyme Inhibitor MLN4924 Thwarts Microenvironment-Driven NF-κB Activation and Induces Apoptosis in Chronic Lymphocytic Leukemia B Cells.[2]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.[3]. Lan H, et al. Neddylation inhibitor MLN4924 suppresses growth and migration of human gastric cancer cells. Sci Rep. 2016 Apr 11;6:24218.