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Ritlecitinib

MCE 國際站：Ritlecitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-100754

CAS：1792180-81-4

Synonyms：PF-06651600

純度：0.9998

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ritlecitinib (PF-06651600) 是一種口服有效的，選擇性的 JAK3 抑制劑，IC50 值為 33.1 nM。

體外：Ritlecitinib 是一種有效的 JAK3 選擇性抑制劑，可以抑制 JAK3 激酶活性，IC50 為 33.1 nM，但對(duì) JAK1、JAK2 和 TYK2 無活性（IC50>10 000 nM）。Ritlecitinib 抑制 IL-2、IL-4、IL-7 和 IL-15 引起的 STAT5 磷酸化，IC50 值分別為 244、340、407 和 266 nM。Ritlecitinib 還抑制 IL-21 引起的 STAT3 磷酸化，IC50 為 355 nM。 T 細(xì)胞分化試驗(yàn)中的功能評(píng)估表明，Ritlecitinib 抑制 Th1 和 Th17 分化，以 Th1 條件下 5 天后的 IFNγ 和 Th17 條件下 6 天后的 IL-17 產(chǎn)生來衡量，IC50 值分別為 30 nM 和 167 nM。Ritlecitinib 還抑制 Th1 和 Th17 功能，以在用 PF-06651600[1] 處理之前已分化并靜息的細(xì)胞中抑制 IFNγ 產(chǎn)生 (IC50=48 nM) 和 IL-17 產(chǎn)生 (IC50=269 nM) 來衡量。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎 (AIA) 模型中，利特列替尼可減輕爪腫脹，未結(jié)合 EC50 為 169 nM。同樣，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，治療劑量為 30 或 100 mg/kg，預(yù)防劑量為 20 和 60 mg/kg，利特列替尼可顯著降低疾病嚴(yán)重程度。利特列替尼在這兩種嚙齒動(dòng)物炎癥和自身免疫性疾病模型中的療效表明，JAK3 選擇性抑制足以對(duì)人類疾病產(chǎn)生疾病改善作用[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：使用大鼠佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的治療劑量范例，在體內(nèi)評(píng)估 PF-06651600 對(duì) JAK3 的抑制作用。當(dāng)單個(gè)后爪體積測量表明單個(gè)后爪增加 0.2 mL（或更多）時(shí)，將動(dòng)物隨機(jī)分配到治療組。每日通過口服管飼法給予 PF-06651600 治療。實(shí)驗(yàn) 1 的治療組為：80、15 或 6 mg/kg PF-06651600 或載體（2% Tween 80/0.5% 甲基纖維素/去離子水）。實(shí)驗(yàn) 2 的治療組為：30、10 和 3 mg/kg PF-06651600 或載體（0.5% 甲基纖維素/去離子水/1 mEQ 鹽酸）。實(shí)驗(yàn)3的治療組為：10、1、0.3和0.1 mg/kg PF-06651600或載體（0.5%甲基纖維素/去離子水/1 mEQ鹽酸）。治療持續(xù)7天[1]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：為了研究 PF-06651600 對(duì)分化后的 Th17 細(xì)胞的影響，將傾斜的 Th17 細(xì)胞清洗，用培養(yǎng)基靜置過夜，然后在含有與傾斜期間相同濃度的細(xì)胞因子但不含有抗 CD3 或抗 CD28 抗體的培養(yǎng)基中重新懸浮，在 10 種不同濃度的 PF-06651600 存在下再培養(yǎng) 2 天。第 9 天，從每個(gè)孔中收獲上清液并測定 IL-17A[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：JAK3 33.1 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：AF64394  | Sarilumab  | Vandetanib  | 3-Deazaadenosine  | CID755673  | Cisatracurium (besylate)  | StemRegenin 1  | Masitinib (mesylate)  | Pregnenolone  | BJE6-106

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Telliez JB, et al. Discovery of a JAK3-Selective Inhibitor: Functional Differentiation of JAK3-Selective Inhibition over pan-JAK or JAK1-Selective Inhibition. ACS Chem Biol. 2016 Dec 16;11(12):3442-3451.