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Onvansertib

MCE 國際站：Onvansertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1034616-18-6

貨號(hào)：HY-15828

Synonyms：NMS-1286937; NMS-P937

純度：0.9955

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：nMS-1286937 是一種有效、高選擇性、可口服的 PLK1 抑制劑，IC50 值為 2 nM。

體外：NMS-1286937 是一種有效的、選擇性的、可口服的 PLK1 抑制劑，IC50 值為 2 nM。NMS-1286937 還顯示出對 FLT3、MELK 和 CK2 的抑制活性，IC50 值分別為 510、744 和 826 nM[1]。NMS-P937 具有 ATP 競爭機(jī)制，可逆解離且無時(shí)間依賴性。NMS-P937 (10 μM) 具有選擇性，對 PLK2 和 PLK3 的抑制活性分別為 48% 和 40%。NMS-P937 對一組 137 種細(xì)胞系顯示出抗增殖活性，137 種細(xì)胞系中有 60 種的 IC50 值低于 100 nM，137 種細(xì)胞系中只有 9 種的 IC50 值高于 1 μM[2]。NMS-P937 對 AML-NS8 細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性，IC50 值為 36 nM[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：NMS-1286937 (45 mg/kg，iv) 在人 HCT116 結(jié)腸腺癌細(xì)胞異種移植 CD1 nu/nu 小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的腫瘤生長抑制作用和可接受且可逆的體重減輕。NMS-1286937 (60 mg/kg，口服) 也抑制 HCT116 腫瘤異種移植模型上的腫瘤生長[1]。NMS-P937 (45 mg/kg，iv 或 60 mg/kg，po) 在攜帶 HCT116 腫瘤異種移植模型小鼠中抑制腫瘤生長至相當(dāng)程度 (TGI，靜脈內(nèi)和口服分別為 83% 和 79%)。NMS-P937 (120 mg/kg given for 4 cycles of 2 consecutive days with 10-day rest) 和阿糖胞苷 (75 mg/kg for 4 cycles of 5 consecutive days with 7-day rest) 在播散性白血病模型中的組合 AML-PS 具有良好的耐受性，并清楚地顯示小鼠存活率增加[2]。NMS-P937 (60 mg/kg bid os per day over 2 days with a 5 day rest) 與標(biāo)準(zhǔn)療法相比顯示出良好的療效，在確定的疾病環(huán)境中顯著增加了中位生存時(shí)間 (MST)[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對于癌異種移植研究，使用 5 至 6 周齡雌性 Hsd、無胸腺 nu/nu 小鼠（平均體重 20-22 克）。皮下接種 HCT116、HT29、Colo205 結(jié)腸直腸癌和 A2780 卵巢人癌細(xì)胞系。從隨機(jī)分組后的第二天開始，按照劑量和方案用載體或 NMS-P937 治療帶有可觸及腫瘤（100-200 立方毫米）的小鼠。定期用游標(biāo)卡尺測量腫瘤尺寸，并計(jì)算腫瘤生長抑制 (TGI)。根據(jù)體重減輕情況評估毒性。對于白血病研究，使用 5 至 6 周齡雌性重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠 (SCID；平均體重 20-22 克)。皮下注射 AmL 細(xì)胞系 HL-60（5×106 個(gè)細(xì)胞），當(dāng)腫瘤大小達(dá)到 200 至 250 mm3 時(shí)開始治療。評估腫瘤尺寸和 TGI。對于播散模型，靜脈注射 5×106 AmL 原代細(xì)胞（AmL-PS），2 天后開始治療。每天監(jiān)測小鼠的臨床疾病癥狀，并確定每組的中位生存期。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞接種到 96 孔板或 384 孔板中，密度范圍為 10,000 至 30,000/cm2（貼壁細(xì)胞）和 100,000/mL（非貼壁細(xì)胞），培養(yǎng)基為補(bǔ)充有 10% 胎牛血清的適當(dāng)培養(yǎng)基。24 小時(shí)后，用 NMS-P937 的連續(xù)稀釋液處理細(xì)胞，72 小時(shí)后，通過 CellTiter-Glo 測定法評估活細(xì)胞數(shù)。IC50 值使用 S 形擬合算法計(jì)算。實(shí)驗(yàn)至少獨(dú)立進(jìn)行兩次。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：使用轉(zhuǎn)磷酸化試驗(yàn)確定假定激酶抑制劑的抑制活性和所選化合物的效力。在優(yōu)化的緩沖液和輔因子條件下，在 33P-γ-ATP 示蹤的 ATP 存在下，特定肽或蛋白質(zhì)底物被其特定的絲氨酸-蘇氨酸或酪氨酸激酶轉(zhuǎn)磷酸化。在磷酸化反應(yīng)結(jié)束時(shí)，通過添加過量的離子交換 dowex 樹脂捕獲超過 98% 的未標(biāo)記 ATP 和放射性 ATP；然后樹脂在重力作用下沉至反應(yīng)板底部。隨后取出含有磷酸化底物的上清液并轉(zhuǎn)移到計(jì)數(shù)板中，然后通過 b 計(jì)數(shù)進(jìn)行評估。所有測試激酶的抑制效力評估均在 25°C 下進(jìn)行，使用 60 分鐘終點(diǎn)分析，其中 ATP 和底物的濃度分別保持等于 2 × αKm 和飽和（>5 × αKm）。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PLK1 2 nM (IC50) FLT3 510 nM (IC50) MELK 744 nM (IC50) CK2 826 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：Lithospermic acid  | HG106  | Vildagliptin  | RA839  | AZD 6482  | Alpha-Naphthoflavone  | Genistein-d4  | Kevetrin (hydrochloride)  | Tannic acid  | Isavuconazole

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Beria I, et al. NMS-P937, a 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline derivative as potent and selective Polo-like kinase 1 inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 15;21(10):2969-74.[2]. Valsasina B, et al. NMS-P937, an orally available, specific small-molecule polo-like kinase 1 inhibitor with antitumor activity in solid and hematologic malignancies. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1006-16.[3]. Casolaro A, et al. The Polo-Like Kinase 1 (PLK1) inhibitor NMS-P937 is effective in a new model of disseminated primary CD56+ acute monoblastic leukaemia. PLoS One. 2013;8(3):e58424.