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GSK126

MCE 國際站：GSK126

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1346574-57-9

貨號：HY-13470

Synonyms：GSK2816126A

純度：0.9976

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：GSK126 (GSK2816126A) 是一種有效，選擇性的 EZH2 甲基轉移酶抑制劑，IC50 為 9.9 nM。

體外：GSK126 可有效抑制野生型和突變型 EZH2 甲基轉移酶活性，且效力相似 (Ki=0.5-3 nM)，與所用底物無關，并且與 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 具有競爭性，與肽底物無競爭性。GSK126 對其他甲基轉移酶和多種其他蛋白質類別 (EZH1，IC50=680 nM)[1] 具有高度選擇性。用 GSK126 處理三種 SCLC 細胞系可誘導生長抑制。用 0.5、2 和 8 μM GSK126 處理 SCLC 細胞系 (Lu130、H209 和 DMS53)，并通過 WST-8 測定分析生長曲線。 8 μM 濃度的 GSK126 處理可抑制三種細胞系的細胞生長，而 Lu130 和 H209 對 GSK126 更敏感，即使在較低劑量下也是如此[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：GSK126 以每 20 克體重 0.2 毫升的劑量體積腹膜內注射給雌性米色 SCID 小鼠。GSK126 有效抑制 EZH2 突變 DLBCL 細胞系的增殖，并顯著抑制小鼠 EZH2 突變 DLBCL 異種移植瘤的生長[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 以每 20 克體重 0.2 毫升的劑量腹膜內注射 GSK126 或載體。將 100% Matrigel 中的 Pfeiffer 或 KARPAS-422 細胞（1×107）植入雌性米色 SCID 小鼠皮下。用卡尺測量腫瘤，并根據腫瘤大小隨機分成治療組。對于療效研究，在開始給藥前將 10 只小鼠隨機分成每個治療組，一旦腫瘤體積在 Pfeiffer 和 KARPAS-422 研究中達到約 200 立方毫米，或在 KARPAS-422 間歇給藥研究中達到 500 立方毫米，便開始 GSK126 治療。每周兩次對小鼠稱重并用卡尺測量腫瘤。假設兩個樣本方差相等，進行雙尾 t 檢驗。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將JUB和PTRF導入的DMS53細胞以1×103細胞/孔的密度接種于96孔板中，使用WST-8試劑盒在12、36、60和84小時時分析細胞生長情況。使用WST-8試劑盒分析經DZNep或GSK126處理的Lu130、H209和DMS53的細胞生長情況。DZNep以5mM溶解于PBS中，細胞培養終濃度為5μM。GSK126以10mM溶解于DMSO中，細胞培養終濃度為0.5、2和8μM[2]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

激酶實驗：制備含有野生型或突變型（A677G、Y641N、Y641C、Y641H、Y641S 或 Y641F）EZH2 的五成員 PRC2 復合物（Flag-EZH2、EED、SUZ12、AEBP2、RbAp48）。將 GSK126 溶解在 DMSO 中，并在 0.6 nM 至 300 nM 的濃度下進行測試，最終 DMSO 濃度為 2.5%。與在體外更喜歡 H3K27me0 作為底物的野生型 EZH2 相比，EZH2 Y641 突變體更喜歡 H3K27me2，并且對 H3K27me0 或 H3K27me1 幾乎沒有活性。 A677G 突變體與 EZH2 的野生型和 Y641 突變體形式不同，因為它能有效甲基化 H3K27me0、H3K27me1 和 H3K27me2；因此，組蛋白 H3 肽（殘基 21-44；最終濃度 10 μM）與 K27me0（野生型，A677G EZH2）、K27me1（A677G EZH2）或 K27me2（A677G、Y641N、Y641C、Y641H、Y641S 和 Y641F EZH2）可用作甲基轉移酶底物。將 GSK126 添加到板中，然后添加 6 nM EZH2 復合物和肽。由于 GSK126 的效力處于或接近 [SAM]=Km 下運行的測定的嚴格結合極限，因此 IC50 值是在競爭性底物 SAM 相對于其 Km 的高濃度下測量的（7.5 μM SAM，其中 SAM Km 為 0.3 μM）[1]。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EZH2 9.9 nM (IC50)

銷售產品：AF64394  | Sarilumab  | Vandetanib  | 3-Deazaadenosine  | CID755673  | Cisatracurium (besylate)  | StemRegenin 1  | Masitinib (mesylate)  | Pregnenolone  | BJE6-106

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參考文獻：

[1]. McCabe MT, et al. EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature. 2012 Dec 6;492(7427):108-12.[2]. Sato T, et al. PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep. 2013 May 29;3:1911.