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Niraparib

MCE 國際站：Niraparib tosylate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10619B

CAS：1038915-73-9

中文名稱：尼拉帕尼對苯甲磺酸鹽

Synonyms：尼拉帕尼對苯甲磺酸鹽; MK-4827 tosylate

純度：99.99%

存儲條件：4°C,密封保存，遠離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個月（密封保存，遠離潮濕）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一種高效的，具有生物口服利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制劑，IC50 分別為 3.8 和 2.1 nM。Niraparib tosylate 抑制 DNA 損傷修復，誘導凋亡 (apoptosis) 并具有抗腫瘤活性。

生物活性：Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一種高效且具有口服生物利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制劑，具有 IC₅₀ 分別為 3.8 和 2.1 nM。 Niraparib tosylate 導致抑制 DNA 損傷修復，激活細胞凋亡并顯示抗腫瘤活性^{[1][2][ 3]}。 IC50 和目標：IC50：3.8 nM (PARP1)，2.1 nM (PARP2)^[1] 體外： Niraparib (MK-4827)在全細胞試驗中抑制 PARP 活性，EC₅₀=4 nM 和 EC₉₀=45 nM。 MK-4827 抑制突變體 BRCA-1 和 BRCA-2 癌細胞的增殖，CC₅₀ 在 10?100 nM 范圍內。 MK-4827 在全細胞試驗中表現出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用，IC₅₀ 分別為 3.8 和 2.1 nM^[1]。為了驗證 Niraparib (MK-4827) 在這些細胞系中抑制 PARP，A549 和 H1299 細胞用 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理不同時間，并使用化學發(fā)光測定法測量 PARP 酶活性。結果表明，Niraparib (MK-4827) 在處理后 15 分鐘內抑制 PARP，A549 細胞在 1 小時達到約 85% 的抑制，H1299 細胞在 1 小時達到約 55% 的抑制^{[2]。 體內： Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。 Niraparib (MK-4827) 在體內具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。 Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的藥代動力學可接受，血漿清除率為 28 (mL/min)/kg，分布容積非常高 (Vd_ss=6.9 L/kg)，長末端半衰期 (t_1/2=3.4 h)，生物利用度極-佳，F=65%[1]。 Niraparib (MK-4827) 在兩種情況下均增強 p53 突變體 Calu-6 腫瘤的放射反應，單次每日劑量 50 mg/kg 比每日兩次 25 mg/kg 更有效[3]。}

體外：Niraparib (MK-4827) 在全細胞試驗中抑制 PARP 活性，EC50=4 nM 和 EC90=45 nM。MK-4827 抑制突變體 BRCA-1 和 BRCA-2 癌細胞的增殖，CC50 在 10-100 nM 范圍內。MK-4827 在全細胞試驗中表現出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用，IC50 分別為 3.8 和 2.1 nM[1]。為了驗證 Niraparib (MK-4827) 在這些細胞系中抑制 PARP，A549 和 H1299 細胞用 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理不同時間，并使用化學發(fā)光測定法測量 PARP 酶活性。結果表明，Niraparib (MK-4827) 在處理后 15 分鐘內抑制 PARP，A549 細胞在 1 小時達到約 85% 的抑制，H1299 細胞在 1 小時達到約 55% 的抑制[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性，并在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。Niraparib (MK-4827) 在體內具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的藥代動力學可接受，血漿清除率為 28 (mL/min)/kg，分布容積非常高 (Vdss=6.9 L/kg)，長末端半衰期 (t1/2=3.4 h)，生物利用度極-佳，F=65%[1]。Niraparib (MK-4827) 在兩種情況下均增強 p53 突變體 Calu-6 腫瘤的放射反應，單次每日劑量 50 mg/kg 比每日兩次 25 mg/kg 更有效[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[3] 當腫瘤直徑長到 6.0 毫米時，雌性裸鼠 (Ncr Nu/Nu) 被隨機分配到治療組，每組 5 到 8 只小鼠，此時開始使用 MK-4827 治療。MK-4827 的劑量為 25 mg/kg，每天兩次，或 50 mg/kg，每天一次，連續(xù) 21 天，或在腫瘤直徑達到 8 毫米后 9 天停藥。當腫瘤直徑達到 8.0 毫米（7.7-8.2 毫米）時，進行分次局部腫瘤照射 (XRT)。使用由兩個平行對置的 137Cs 源組成的小動物輻照器，以 5 Gy/分鐘的劑量率，每天一次對小鼠患有腫瘤的腿部進行輻射（每次 2 Gy），連續(xù) 14 天，或每天兩次，連續(xù) 7 天。在輻射期間，未麻醉的小鼠被機械地固定在夾具中，以便腫瘤位于直徑為 3.0 厘米的輻射場的中心，并且動物的身體免受輻射照射。在同時給予 MK-4827 和輻射的當天，藥物在當天第一次輻射劑量前 1 小時給藥。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：使用 HT 通用化學發(fā)光 PARP 檢測試劑盒分析 A549 和 H1299 細胞中 PARP 的抑制情況。簡而言之，用 DMSO 或 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理細胞 15、30、60 或 120 分鐘，用胰蛋白酶消化，然后轉移到預冷的試管中。用冰冷的 PBS 清洗細胞兩次，并在冷的 PARP 提取緩沖液中重新懸浮。將細胞懸浮液在冰上孵育 30 分鐘，并定期渦旋以破壞細胞膜。將懸浮液離心，并將上清液轉移到冰上的預冷試管中。用 1X PARP 緩沖液重新水化 96 孔板的組蛋白包被孔，并在室溫下孵育 30 分鐘。除去 PARP 緩沖液，向每個孔中加入 20 μg 蛋白質（由 Bio-Rad 蛋白質測定法測定），然后加入稀釋的 PARP-HSA 酶和 1X PARP 緩沖液。然后將試紙條孔在室溫下孵育 60 分鐘，用含有 0.1% Triton X-100 的 PBS 清洗兩次，然后用 PBS 清洗。將稀釋的 Strep-HRP 添加到試紙條孔中，在室溫下孵育 60 分鐘。像之前一樣再次清洗孔。將等量的 PeroxyGlow A 和 B 混合并加入孔中，使用平板讀數儀立即獲得化學發(fā)光讀數[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PARP-2 2.1 nM (IC50) PARP-1 3.8 nM (IC50) V-PARP 330 nM (IC50) TANK-1 570 nM (IC50) PARP-3 1300 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.
[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.