產品亮點：

●強大四合一功能：同時測定細胞電壓、鈣和收縮性，同時高分辨率實時觀察監測和成像，具有顯著的成本優勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣：可用涂單細胞/多細胞組織（2D/3D）：

◇成體干細胞

◇單個細胞

◇2D平面排布細胞

◇3D細胞團

心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數據，可以使新藥開發變得更快、更安全、更準確，同時降低成本并提高成功率

用途：

1、 藥物研發心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學：細胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學

6、 綜合性離體致心律失常風險評估

心臟毒性檢測評估平臺應用背景

專1業領域內相關研究人員都知道，藥1物研發是一個很漫長的過程，一般要經歷10到20年的時間。是一項投入*，成功率極低的事業。而藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

心臟毒性檢測評估平臺可以在臨床前實驗階段有效的排除許多含有潛在心臟毒性風險的藥1物，從而縮短研發周期， 并大大降低研發成本。

上述圖標內容顯示，經過漫長的研發階段以后，在整個篩選過程中有24%的藥1物終止開發，45%撤市，蕞1初研發的5000到1萬劑化合物，經過十多年的時間蕞終能夠上市的，可能只有一款。而在這么高失敗率的背后，藥1物副作用產生的心臟毒性，是研發失敗和臨床應用撤出市場的主要原因。

這時候心臟毒性檢測評估平臺的前期作用就顯得尤為重要了。

心臟安全性 (CiPA)檢測——心臟藥毒性評估系統

•心肌細胞安全分析法在識別一系列心1血管疾病方面具有可靠、穩定和預先性的特點。

心臟藥毒性是導致藥1物研發中斷或撤市的主要原因之一。目前,臨床前藥1物心臟安全性評價主要檢測藥1物對hERG單一鉀離子通道的阻斷作用和藥1物對動物心電圖QT間期的影響。這些檢測假陽性率高,已經影響了新藥研發的進程.人誘導多功能干1細胞分化的心肌細胞hiPSC-CMs具有人心肌細胞相似的結構與性質,為臨床前藥1物心臟安全性評價提供了新的細胞模型,已經成為了未來心律1失常檢測方法——體外綜合性心律失1常檢測（CiPA）的組成內容之一。

心臟藥1物發現——心臟藥毒性評估系統

•綜合測量電壓，鈣和收縮性，對藥1物的心衰療1效進行研究

全自動數據分析處理——心臟毒性監測分析系統

心臟毒性監測分析系統的自動數據處理：

全自動數據分析：全自動對采集到的電位及鈣離子變化數據進行分析

分析通量：1000組數據 15min

可檢測信息：休眠期(quiescence)，信噪比(SNR)，人為誤差(artefacts)，早發后除極現象，心律1失常識別等

檢測過程透明化：自動分析過程中的中期參數，原始數據，生物指標參數等均可調閱按需取用

自動鑒別分類：自動鑒別分類心律1失常亞型

CiPA 檢測——心臟毒性監測分析系統

為 IND 提交定義化合物的準確促心律1失常風險

我們是CiPA聯盟的官1方核1心成員，在 FDA 使用心臟毒性監測分析系統平臺驗證 CiPA 測定方面發揮了重要作用。我們是 FDA 認可的唯—電壓敏感染料 CRO，可為您的 IND 提交提供 CiPA 數據。

我們的 CiPA 測定使用電壓敏感染料來測量化合物對電壓的影響，使用自發跳動的 hiPSC 心肌細胞。測量對 tRise、APD 10-90、三角測量、周期長度和舒張間隔的影響，從而產生致心律1失常風險評分（高、中、低）。

該測定已被證明可以高度預測人類 QT 和促心律1失常風險。我們的 CiPA 檢測也被證明優于 MEA 平臺，尤其是其預測心律1失常風險的能力，而且產生極低的假陽性和陰性發生率。

心臟細胞功能檢測系統

由美國FDA主導的重大國際研究證實，心臟細胞功能檢測系統HCA（High ContentAssay）檢測法是評估新藥心臟毒性的領1先體外平臺。

該心臟細胞功能檢測系統在全1球CiPA肌細胞研究中優于其他檢測類型,旨在開發更準1確和更全1面的新藥體外心臟安全性評估。

系統在從低風險到高風險的所有研究藥1物中提供了卓1越的性能，是唯—符合CiPA倡議所設定質量標準的光學分析方法。

該系統的無血1清方法在28種化合物中提供了一致、準確的結果，包括dofetilide（高風險）、bepridil（高風險）和verapamil（低風險）等藥1物。該平臺能夠比多電極陣列(MEA)平臺更一致地檢測促心律1失常事件（復極化延長），是—檢測由預期濃度的高風險化合物bepridil引起的心律1失常樣事件的平臺，也是唯—測量低風險化合物loratadine的預期QT縮短的平臺。

多功能心臟毒性檢測系統

多功能心臟毒性檢測系統是一個多參數的中等通量檢測平臺，使用人類誘導多能干1細胞衍生的心肌細胞（hiPSC-CMs）來篩選電生理和肌力作用。

使用多功能心臟毒性檢測系統平臺對自發的iPSC衍生心肌細胞的電壓、細胞內Ca2+和收縮進行測量，發現藥1物的復雜效應與體內的心臟效應相似。

該系統測量電壓（Di-4-ANEPPS）和細胞內Ca2+（Fura4）與收縮性（成像）。

這些技術被應用于以前在體外或體內顯示出電和肌力作用的5種化合物（加上2個技術對照）。

實驗方法

實驗（盲法）使用了6次重復和4個濃度（范圍0.1 - 30 µM）。從動作電位（AP）測量的參數是上升時間和復極化點（30-90%）的持續時間（APD）；Ca2+瞬態參數包括振幅、上升和衰減時間。收縮參數包括振幅、收縮和放松時間。

結論：

使用hiPSC-CMs的多功能心臟毒性檢測系統平臺揭示了一系列藥1物作用的細節，與之前獲得的體外或體內的心1血管研究有很好的轉化。

內容來自——University of Glasgow, Glasgow (UK)

Drug Safety Research and Development, Pfizer, San Diego（USA)

心肌細胞電生理表征測量系統

使用心肌細胞電生理表征測量系統測量來自hiPSC衍生的心肌細胞的動作電位可預測單離子通道效應和體外心臟電生理反應。

引言

評估藥1物誘導的hiPSC衍生心肌細胞(hiPSC-CMs)中動作電位形狀的變化在預測：(i)多離子通道相互作用(ii)對整個心臟的影響方面具有洞察力。可以在心肌細胞電生理表征測量系統平臺上進行詳細的電生理表征；一種多參數中等通量測定平臺，旨在篩選對肌細胞的電生理和正性肌力作用。

方法

hiPSC-CM上的電壓測量使用比率光學技術來確保蕞小的運動干擾。

該分析應用于4種化合物（盲法、6次重復和4濃度，0.3-10µM），并將結果與來自全心臟(in-vitroRabbitLangendorff)和單通道分析（hERG、Cav1.3和Nav1.5）的平行數據進行比較。

結論

使用hiPSC-CM測量AP形狀的該系統顯示出劑量依賴性變化，這與通道IC50數據和體外鉆孔心臟制劑一致。

該心肌細胞電生理表征測量系統是一種快速且高性價1比的檢測設備，可生成電生理數據，提供對主要藥1物通道與個體通道相互作用的洞察，以及對心臟電生理進行平行實驗的集成AP響