一、摘要

 2025《中國藥典》對于不可接受微生物做出了更進，將洋蔥伯克霍爾德菌（BCC）、嗜熱脂肪芽孢桿菌等納入了藥品生產的“不可接受微生物"范疇，要求相關企業建立完善的風險評估和完整的控制流程，新增指導原則，檢測方法的變化，對企業來說是一個新的挑戰。  

  本文關鍵詞：《2025中國藥典》、藥典新規、不可接受微生物、醫藥、殺孢子劑、洋蔥伯克霍爾德菌、實驗室消毒、工廠潔凈室微生物控制、生物工程GMP車間微生物、芽孢、BCC、生物膜、微生物限度、腐蝕性、有效性、微生物菌落控制、空氣物表消毒、洋蔥伯克霍爾德菌、一站式解決方案、技術咨詢服務、消毒滅菌。

二. 什么是不可接受微生物

（一）定義

 指在特定的條件、環境或產品中，其存在、數量、活性、或種類

等方面不符合既定標準、規范、法規要求或預期用途，并可能來帶不良影響的污染物。

（二）不同區域常見的不可接受微生物

高級潔凈區：理論上要求絕對無菌，任何微生物都不允許都屬于不可接受微生物。

B級潔凈區：對洋蔥伯克霍爾德菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單細胞菌、枯草芽孢桿菌等不可接受，對非致病菌也有極低的限制要求，少量的普通細菌，霉菌和酵母菌超出一定的限度也屬于不可接受微生物。

C級潔凈區：致病菌如大腸桿菌、沙門氏菌，銅綠假單胞菌等都屬于不可接受微生物，特定非致病菌如枯草芽孢桿菌，白色念珠菌等也都屬于不可接受微生物，影響藥品穩定性的細菌超出一定限度通為不可接受微生物。

D級控制區：對以上所述細菌真菌都有一定的限度，但超出限度劃分為不可接受微生物。

三.藥廠產品生產環境要求

廠房設施

1.外部布局（選址）：

   遠離重化工企業，垃圾處理場等，具有空氣污染污染源的場地，目的是減少外界污染物對于非無菌固體藥品生產的影響。

2.內部布局：

應遵循工藝流程來劃分區域，如原料儲存區，生產操作區，中成品暫放區，成品包裝存放區，包材存放區，各區域之間需有有效隔離，避免環境交叉感染造成污染不可追尋，此外須有人員以及包裝物流單獨通道，防止污染侵入，在潔凈區必須設置緩沖房間，進行人員更衣緩沖以及VHP熏蒸緩沖，保護不同等級鏈接環境，

四.潔凈區域條件及其防范

1.潔凈級別：

無菌藥品主生產在A、B級，要求十分嚴格，B級作為人員操作區域空氣潔凈度需要達到ISO7級標準，即空氣懸浮粒子數352000單位≥0.5μm/m3，2900單位≥5μm/m3（不同公司內部sop標準不同），浮游菌最大允許數70CFU≥m3，沉降菌最大允許數5CFU/90mm培養皿。

目前非無菌固體產品面對2025《中國藥典》不可接受微生物的更新，成為重點管控對象，多數非無菌固體產品的主生產在C、D級協作生產，人員操作區域在D級，該區域空氣懸浮粒子（塵埃粒子）標準為≥0.5μm/m3的粒子不超3520000單位（不同公司內部SOP標準不同）：≥5μm/m3的粒子數不超過29000單位：微生物最大允許數浮游菌≤10CFU，沉降菌≤5CFU。

2.空氣系統：

采取上傳下送的空氣流動組織方式，在潔凈區域形成單向流動，使得微生物停留在設備表面的時間減少，高效過濾器需要每周檢查一次，月更（視情況而定），季更（對于高要求強制），年更檢驗（強制）高效過濾器需要過濾進入的空氣，確保進入的空氣進行高效的過濾，形成良性循環。在潔凈區域，為避免懸浮粒子超標、人員污染與影響生產，人員走動速度設定為0.49M/S，且人員切勿在回風口處長期停留，防止細菌攜帶造成大范圍的無追蹤污染，對于后續的處理有很大的難度。

3.壓差控制:

潔凈區與控制區之間、不同潔凈區等級之間存在一定的壓強差，通常不會超過10Pa，壓差會保持相對穩定，壓差控制使高等級區域向低等級區域形成單向氣體流動，是為了防止外界的可能污染物進入潔凈區，保護了潔凈區的環境穩定，倘若破壞了區域間的壓強差，需要及時關閉通口，進行壓強復壓并且深度清潔滅菌區域鏈接以及緩沖間，運用殺孢子劑進行區域滅菌。

4.輔助措施：

l 高效過濾器的運用，控制最大通過風速為0.27M/S，進行有效的空氣過濾，滿足ISO7級標準，從空氣入手保護生產環境穩定。

l 在關鍵區域持續打開區域層流，風速為0.36--0.54M/S（指導值），防止微生物長時間聚集，減少污染爆發的可能，從防范上著手治理。

l 利用專業的消毒滅菌產品如奧克泰士等，能夠有效的控制生產高標準環境，是潔凈區的理想選擇，適合長期規劃使用。

四.清潔滅菌防范不可接受微生物

（一）日常清潔滅菌

1. 制定嚴格的日常清潔滅菌制度，在每批次/班生產結束后對生產設備、地面、墻面、工作臺、輔助房間，生產干預工具進行清潔滅菌。其中復次滅菌需要用到高效的殺孢子劑，傳統的消毒劑與殺孢子劑局限性太強且滅菌效果不理想、有殘留、腐蝕性、安全性、刺鼻氣味，推薦使用奧克泰士即用型殺孢子劑進行高效的滅菌，保護生產環境的穩定，滅菌效果更優，對滅菌保護工藝設備層面有著很大的幫助，最終產物為水和氧氣，對人員安全有保障，其作用時間快，不影響區間操作。

2. 進行定期消毒滅菌，每周對生產區進行全面的清潔滅菌，傳統滅菌往往使用75%乙醇，季銨鹽類消毒劑等，每周進行交替消毒滅菌，但傳統的消毒劑滅菌效果欠佳且局限性大，容易導致高抗性的細菌出現，奧克泰士殺孢子劑解決了傳統方式可能帶來的問題，由于其高質量的成分：過氧化氫＋活性銀離子，極大程度的避免了高抗性微生物的產生，對生產環境有著高效的保障。

(二) 緊急處理滅菌

  在藥品生產過程中，如果發生緊急污染，應當停機進行緊急處理，在面對這樣的情況時，傳統的試劑對于藥品的影響是不容忽視的，在穩定環境的同時會對該批次藥品做成一定不可逆的影響，其穩定環境效果、時效、所需時間都嚴重影響到生產的進行，生產時間延長，效率下降，帶來后續生產污染處理的影響難以彌補，所以我推薦使用奧克泰士殺孢子劑，在同樣的環境下，奧克泰士憑借自己高效、無害、無腐蝕，安全性高的特點，在保障人員健康安全的同時，快速地穩定了生產環境，減免了后續一系列的層進影響，作為緊急處理滅菌的用品十分可靠。

五. 奧克泰士殺孢子劑的優勢

l 高效廣譜殺菌，對芽孢、霉菌(孢子)等高抗性微生物殺菌率菌大于5個對數值(>99.999%)。

l 無殘留、無毒衍生物、對人體健康無害，不影響藥品的質量。

l 操作簡單便捷，作用迅速，短時間內可以獲得高效的滅菌效果。

l 良好的材料兼容性，對工藝設備友好基本無腐蝕，大大延長了設備的使用壽命，可以長期規劃使用。

l 其主要成分是過氧化氫，使用后能夠分解為水和氧氣，因此它是一種對環境友好的生態殺孢子劑，非常適合長期使用。

奧克泰士為確保企業能夠充分利用奧克泰士產品的優勢，我們提供的豐富有效專業技術指導！

我們將提供以下針對性服務：

（1）根據客戶需求，指導和協助客戶建立和完善生產系統微生物風險的防范體系，包括采樣計劃、預防性消毒程序等工作。

（2）指導和協助客戶對實際生產過程中微生物污染進行分析查。

（3）對各類微生物污染問題提供針對性解決方案，指導和協助客戶執行方案直至解決微生物污染問題，提供閉合鏈條式服務。

（4）提供后續管控方案，防范微生物污染的再次發生。

（5）對客戶現用消毒產品/方式的驗證評估提供技術建議。

（6）根據客戶需求，對客戶員工進行微生物學和消毒學方面的技術培訓。

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