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腦出血動物模型

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更新時間:2024-01-08 15:48:49瀏覽次數(shù):449次

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腦出血動物模型:腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)目前占全部腦卒中發(fā)病的10%~20%,依靠目前的循證醫(yī)學(xué)方法,對其有用的治療手段較少。ICH患者于30d內(nèi)死亡的可能性高達(dá)35%~52%,且有80%的患者在出血后6個月時生活仍不能自理。ICH的致死致殘率很高,且目前治療中能提升患者生存率以及提高出血后生活質(zhì)量的較少。因此,構(gòu)建能夠模擬疾病發(fā)生發(fā)展的動物模型極為重要。

腦出血動物模型的選擇

大鼠、小鼠、兔、猴、狗、豬。其中,SD大鼠是目前常用的腦出血實(shí)驗(yàn)動物,其優(yōu)勢是價格低廉、容易飼養(yǎng),可以選取大樣本實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較可靠,且大鼠相對于大動物而言,形體較小,可控性強(qiáng)。人類腦出血的常見位置為尾狀核,而大鼠的尾狀核是腦內(nèi)最大核團(tuán),較易觀察大腦的生理病理變化,所以用大鼠制作腦出血模型能較好地模擬人類腦出血部位。

腦出血動物模型造模方法

目前開展科學(xué)研究的常用腦出血模型包括四種:膠原酶注射腦出血模型,自體血注入腦出血模型,微球囊充盈腦出血模型,高血壓性腦出血模型。

一、腦出血動物模型

1膠原酶注射腦出血模型

膠原酶分為多型,目前研究認(rèn)為Ⅳ型和Ⅶ型用于腦出血建模最恰當(dāng)。

造模方法:SD 大鼠麻醉消毒后固定,顱骨轉(zhuǎn)孔,使用立體定位儀定位大鼠腦一側(cè)尾狀核,將微量注射器針頭插入腦組織尾狀核,分別分組注入0.5μL膠原酶,連續(xù)觀察10 min后即可見發(fā)生出血,且出血后癥狀明顯、持續(xù)時間較長。

優(yōu)點(diǎn):方法簡單、快捷、成功率較高,出血穩(wěn)定性好,并可多次重復(fù);其能較好地模擬人體腦血管自發(fā)出血的生理生化過程以及出血后血腫持續(xù)擴(kuò)大的病理變化過程。

缺點(diǎn):膠原酶并不能造成血管的物理性破裂,實(shí)際上是造成了小血管的廣泛慢性滲血,形成的血液滲出灶并不是真正意義上的局限的血腫,急性占位效應(yīng)不明顯,與人類腦出血的病理過程仍有區(qū)別。另外,膠原酶本身可造成腦組織嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),并且對血管有廣泛的破壞作用,這些不良作用可對腦出血后單純由血腫形成的炎癥反應(yīng)研究產(chǎn)生干擾。另外,膠原酶對腦組織有細(xì)胞毒性作用,可嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)功能及血腦屏障,因此并不能wan全模擬人類單純腦出血后二次損傷的病理生理狀態(tài),不能用來研究腦出血后血腫周圍組織血液循環(huán)障礙,有一定的局限性。

應(yīng)用:適用于評估腦出血后各類指標(biāo)的長期觀察。

2自體血局部注入法

①單步注射法

該方法是抽取動物自身一定量血液通過定位技術(shù)注入該動物腦尾狀核造成該部位血腫的一種建模方法,自體血尾狀核注射腦出血模型是目前較為理想的腦出血模型。

造模方法:麻醉并固定動物后,動物顱骨局部轉(zhuǎn)孔,取選定腦組織局部注射動物非肝素化自體血,注血量與動物腦組織大小相關(guān)(鼠腦注血量分別為25 μl、50 μl和100 μl,分別相當(dāng)于人腦20 ml、40 ml和80 ml的出血量)。

但是自體血注入法存在注血過程中血液逆流現(xiàn)象,影響了血腫大小形成的穩(wěn)定性。由于尾狀核較為致密,注血時局部壓力較高,而新鮮凝固的xue塊強(qiáng)度很低,很難抵抗血腫膨脹的壓力,無法從根本上解決血液逆流的難題。

優(yōu)點(diǎn):由于造模方法操作簡單,特別是應(yīng)用立體定向儀后,動物的死亡率明顯降低,且血腫位置更加精確,除有不可避免的穿刺針道損傷外無其他異體物質(zhì)和雜質(zhì),故該模型的病理過程更接近人的自發(fā)性腦出血。

缺點(diǎn):模型都不能呈現(xiàn)良好的可重復(fù)性,且造成的血腫體積不穩(wěn)定,成功率較低,同時有出現(xiàn)腦室及硬膜下間隙之間破裂出血和注射的血液返流等情況。



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