實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一種以特異性致敏的CD4+T細胞介導為主的，以中樞神經系統內小血管周圍出現單個核細胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病，其病理變化與多發性硬化（multiple sclerosis，MS）類似。

由于MS樣本不易獲取，因此EAE動物模型是研究MS病理過程、發病機制的重要途經，在臨床神經免疫學的研究中具有重要意義。

動物的選擇

從鳥類到哺乳類的多種動物如雞、小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、羊、犬、猴等均可成功誘發EAE，但不同種屬或同一種屬不同品系動物，其敏感性存在有很大差異，在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。

對EAE敏感的動物有Lewis、DA大鼠，PL/J、SJL/J小鼠以及Hartley、Strain13豚鼠等，且鼠的EAE無論在臨床表現、病理還是免疫、生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似，因此，目前大鼠及小鼠的應用最為廣泛。

建模方法

EAE誘導方案比較繁雜，各種方案發病機制不盡相同。

（1）主動誘導法

將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內，經過一定時間的潛伏期，誘導EAE的產生。

常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白（MBP）以及蛋白脂（PLP）等。此外，髓寡樹突細胞糖蛋白（MOG）、髓堿相關糖蛋白（MAG）等也是很強的抗原，髓鞘素（Myelin）、脊髓組織勻漿（SCH）、腦組織勻漿（BH）等也可作為致敏抗原?？乖奶崛》椒蓞⒖嘉墨I。

通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同，并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異。在一定范圍內抗原的量和EAE的發病率及發病程度有相關性，注射抗原佐劑乳化物的劑量越大，EAE的發病率越高。

提取的抗原需與佐劑混合制成抗原乳劑后才能致敏動物。

抗原佐劑為非特異性免疫增強劑，它可改變抗原的物理性狀，延長抗原在體內的儲留時間，刺激抗原提呈細胞及淋巴細胞，從而增強和擴大免疫應答效果，它還能引起遲發性血腦屏障通透性增加和自身免疫反應。

zui常用的佐劑為萬全弗氏佐劑（CFA），它能夠提高抗原的免疫反應強度并延長免疫反應時間,提高模型重復率，還可以刺激大量吞噬細胞攝取和呈遞抗原以及CD4+T 細胞的活化與擴增。

百日咳桿菌疫苗（BPV）毒素能增加血管壁的通透性和血管表面粘附分子的表達，有利于致敏的T細胞透過血腦屏障，攻擊神經髓鞘，造成對腦、脊髓組織的免疫損傷。（有研究表明于CFA中加入BPV可明顯提高EAE的發病程度，可使EAE敏感性弱的Wistar大鼠變得敏感。）

目前誘導EAE鼠的常用途徑有：髓鞘堿性蛋白(MBP)誘導誘導PL/J小鼠、髓鞘蛋白脂質蛋白(PLP)139-151多肽誘導PL/J小鼠、髓鞘少突膠質細胞糖白( MOG)多肽誘導C57BL/6小鼠等。

PL/J和SJL小鼠分別是MBP和PLP的敏感鼠，在國內難以獲得，國內學者嘗試用其他非敏感鼠類誘導，但所誘導的模型存在發病率不高或者發病癥狀輕微等缺點，并不夠理想。

MBP誘導

髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種由脊椎動物中樞神經系統（CNS）少突細胞和周圍神經系統雪旺細胞分泌合成的強堿性膜蛋白。

它是髓鞘中抗原性zui強的蛋白質，占髓鞘總蛋白的40%，等電點在10以上，是強堿性蛋白質，研究表明MBP可激活體內Th+細胞，使之穿過血腦屏障，攻擊自身神經髓鞘的MBP，從而導致中樞神經白質脫髓鞘，導致CNS炎性細胞浸潤和髓鞘脫失，引起EAE或MS。

近年來常用MBP68-86肽可在Lewis大鼠誘導急性EAE，此模型病程較短且無復發過程、發病時間均齊、發病率較高、病情也最重，經組織病理學檢測發現該模型鼠的腦和脊髓組織均以急性炎癥為主要病變，髓鞘脫失情況不明顯。