抗生素開發(fā)

細菌生物能學，用于更好的基于表型的抗生素發(fā)現(xiàn)–基于微量量熱法的微生物活性測定

 

用舊工具開發(fā)新型抗生素的挑戰(zhàn)

新型抗生素的開發(fā)面臨許多傳統(tǒng)“巴斯德時代”技術無法應對的挑戰(zhàn)。開發(fā)有效的新藥必須能夠解決傳統(tǒng)方法難以回答的許多問題：

• 如何解決與浮游生物生長阻力不同的生物膜形成細菌和公共阻力模式
• 研究復雜基質(zhì)中難以觸及的組織和細菌耐藥性
• 處理生物膜中的持久性和休眠細胞，使細胞重新生長以進入靜止狀態(tài)，從而在初始治療中存活下來
• 評價聯(lián)合治療，研究相關條件下抗生素和增強劑的協(xié)同作用
• 準確的定量-您真的知道CFU是基于一百萬個細菌還是一百萬個細菌，以及由于細菌簇而導致的CFU計數(shù)錯誤
• 速度，靈敏度和工作量

Symcel直接代謝檢測有助于解決所有這些挑戰(zhàn)

calScreener的位置*，可滿足抗菌研究的需求，并提供了所測生物的真實表型指紋。不同的細菌和處理方法會產(chǎn)生*的熱量曲線，從而揭示有關測試系統(tǒng)的重要信息。量熱法提供無標記的無損測量，因此使實驗后分析成為可能，而與樣品的形態(tài)無關。這意味著可以對溶液中的細菌以及固體介質(zhì)（包括三維矩陣，例如骨活檢以及外科和牙科植入物材料）進行細菌測定。

• 無需人工干預即可連續(xù)測量實時觀察細菌代謝
• 更高的靈敏度和速度-靈敏度比光學檢測高1000倍，可監(jiān)測非常小的初始細菌載量并加快響應速度
• 測定活細菌-與光學方法相反，沒有細菌碎片或代謝不活躍的細胞發(fā)出信號
• 通過連續(xù)測量輕松區(qū)分抑菌和殺菌作用方式
• MIC測定
• 特別適合監(jiān)視生物膜形成細菌
• 可以監(jiān)控持久性或靜態(tài)細胞以及隨著時間的推移重新生長

測試細菌對濃度的依賴性抑制

FYL25

LL-37

銅綠假單胞菌的熱流曲線，測試了不同濃度的FYL25和LL-37肽的抑制作用。

通過生長曲線確定生長參數(shù)

FYL25

LL-37

銅綠假單胞菌的生長曲線  ，通過繪制在測試FYL25和LL-37濃度依賴性抑制過程中釋放的累積能量得出。

通過總能量釋放評估劑量-反應關系

FYL25

LL-37

通過累積的總能量釋放，可以清楚地看到每種肽濃度的抑制作用，并可以評估劑量反應。

銅綠假單胞菌  具有增加的肽濃度。

calScreener用于在新論文中證明新型抗菌肽的抗菌特性

在Abdillahi等人的新論文中，calScreener生物活性測量用于研究新型膠原蛋白肽的詳細抗菌性能。直接代謝讀數(shù)用于分析微生物生長動力學以及肽對細菌生長或抑制特性的影響。詳細評估了細菌殺滅的效力，并以LL-37肽為基準。

calScreener分析的主要結果：

• 改進對候選候選藥物特性的確定并確定所需特性的等級
• 直接的視覺結果對抑菌和/或殺菌作用
• 通過確定劑量依賴性來殺死細菌
• 通過延遲階段持續(xù)時間，大生長速率和大峰值能量的變化，可得到有關特定動力學曲線的定量結果

證明了calScreener測定法是確定候選候選藥物和對所需特性進行排名的高級工具。這在藥物開發(fā)過程中節(jié)省了時間和金錢，并降低了新型抗菌劑的開發(fā)風險。 

感言

Suado Abdillahi博士

CSO ，Colzyx

“ Colzyx開發(fā)了源自??膠原VI的新型抗菌肽。 
我們已廣泛表征了體外對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的殺傷活性，并獲得了對這些肽的殺菌性質(zhì)的詳細了解。

calScreener代謝速率測定進一步顯示了在使用綠假單胞菌作為模型生物的浮游生長系統(tǒng)中，細菌對細菌生長的抑制特性以及對細菌殺滅能力的不同影響。抑制生長的量熱評估是確定潛在候選藥物的性質(zhì)并對所需性質(zhì)進行排名的有價值的工具。”

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科學參考

阿卜迪拉西（Abdillahi，S.），馬斯（Maaß），T。，卡塞蒂（Kasetty），G。，斯特倫斯特德（Strömstedt），A。鮑姆加滕（Baumgarten），M。，塔蒂（Tati），R。 Mörgelin，M.（2018年）。膠原蛋白VI包含多個具有強大體內(nèi)活性的宿主防御肽。免疫學雜志，第ji1700602頁。