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技術文章

用calScreener™直接測量棕色脂肪組織的生熱作用

閱讀:1218          發布時間:2020-2-28

棕色脂肪組織中的生熱

當您的褐變劑起作用時,請注意加熱!calScreener™為您提供熱量的真實產熱能力的真實度量(W,J / s)

 

直接測量棕色脂肪組織的產熱能力

是否正在尋找無標簽且實時的總能量消耗的真正功能讀數,以尋求具有治療潛力的新型化合物來應對肥胖癥和糖尿病的流行?

沒有比calCalcer™(第yi種適用于細胞生物學的微熱量計)更好的儀器來測量脂肪組織中的直接熱量產生和褐變。

使用calScreener ™,可以將  刺激脂肪細胞產生熱量和消耗能量作為藥物刺激的直接函數進行測量。

這開辟了開發用于肥胖癥適應癥的藥物的領域,它直接使用能量消耗作為讀數進行評分,而不是替代參數或間接測量。

代謝性疾病的流行

肥胖和糖尿病的流行引起了性的重大健康問題。自1975年以來,世界范圍內的肥胖癥已增加了三倍,共有19億成年人超重。因此,迫切需要新的代謝紊亂治療策略,也需要新的技術以促進本領域的篩選和藥物發現。

棕色脂肪細胞的前景–熱量消耗

自從棕色脂肪組織(BAT)作為潛在的治療靶點出現以來,對新型,準確的篩查分析的需求不斷增長,這歸因于其在維持體溫和通過產生熱量來調節能量穩態方面的基本作用。棕色脂肪組織的活性與人體質量指數(BMI)負相關,因此提供了一種新的治療策略。

除BAT外,已證明存在于白色脂肪組織中的棕色脂肪細胞,即所謂的米色/棕褐色脂肪細胞,參與全身代謝。重要的是,多種證據表明,棕色脂肪組織和米色/棕褐色脂肪細胞都可以逆轉肥胖癥并改善胰島素敏感性??偟膩碚f,這些發現為在米色/棕褐色細胞和棕色脂肪組織的募集和活化中的未來臨床應用的新前景領域打開了大門,以治療肥胖癥和代謝性疾病。

棕色脂肪組織的生熱作用和“褐變劑”的發現

棕色脂肪組織從循環中輸送甘油并從循環中輸送甘油三酸酯,從而持續生熱。除了棕色脂肪組織是燃燒脂質的組織外,它也是葡萄糖處理的主要組織,在該組織中,葡萄糖會像脂質一樣燃燒。

正是棕色脂肪組織的這種產熱能力及其對葡萄糖的親和力,使其成為誘導體重減輕或改善血糖控制的治療靶標。棕色脂肪組織領域的發展已經導致發現“褐變”劑,通常被定義為增加UCP1的數量和活性,并在一定條件下刺激褐色脂肪形成或米色細胞誘導的劑。

等溫微量量熱法,真正生熱的測量

到現在為止,該領域一直缺乏功能測定方法,無法真正讀取能量消耗。結論主要是通過測量基本分子數據得出的,即相對RNA或蛋白質單位表達的相對UCP1 mRNA和蛋白質水平。通過在標準褐變研究期間僅信任分子標記,還存在新的褐變劑可能被忽略的風險。

calScreener  ™  是唯yi可在任何生物系統中直接測量熱量流量的技術。因此,它是尋找選擇性作用于脂肪細胞并提供預期代謝益處(即增強的脂肪氧化,減少的體內脂肪和改善的血糖控制)的新候選者的*選擇。

calScreener  ™  測定法基于等溫微量量熱法,它打開了激活棕色脂肪組織或募集米色細胞的藥物開發領域,因為它使用能量消耗作為讀數,而不是替代參數或間接測量。

使用功能強大的calScreener  ™  表型篩選測定法,您可以提高藥物開發的預測價值,并大大減少從體外到體內的信念飛躍。

科學參考

Clark,DG,Brinkman,M。和Neville,SD,1986。對照和食堂喂養大鼠棕色脂肪細胞熱量產生的微量量熱測量。生化。J.,235,第337-42頁。

Kriszt,R.等人,2017。受刺激的單細胞棕色脂肪細胞中熱生成的光學可視化。科學報告,7(1),第1-14頁。

Kalinovich,AV,de Jong,JM,Cannon,B.和Nedergaard,J.(2017)``脂肪組織中的UCP1:兩步至*褐變'',Biochimie,134,第127-137頁。

Wankhade,UD,Shen,M.,Yadav,H.和Thakali,KM(2016)``褐脂肪組織的褐變劑,機制和治療潛力'',《生物醫學研究》,2016年,第2365609頁。

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