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藥物代謝穩定性該怎么研究?

閱讀:2780      發布時間:2020-9-19
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  藥物代謝穩定性研究是創新藥物研發的重要組成部分。它不僅決定了創新藥物制劑研發的成敗,而且還與創新藥物研發的速度和質量有著密切的關系。因此,藥物代謝的研究在新藥的研發中起著*的作用。
  藥物代謝的研究方法主要分為體內和體外。由于藥物在生物體內的廣泛分布以及新陳代謝器官和酶的多樣性,體內藥物及其代謝產物的濃度相對較低,因此很難檢測到代謝產物。體外代謝法可以在短時間內獲得大量的代謝物,代謝條件可控,代謝系統相對“清潔”,代謝物易于分離和提取,有利于對代謝產物的研究。代謝途徑和代謝產物的測定。因此,體外代謝具有突出的優勢。
  由于肝臟是藥物代謝的主要部位,因此體外代謝模型主要基于肝臟。目前,研究體外代謝穩定性的主要方法包括:肝微粒體的體外培養,重組P450酶的體外培養,肝細胞的體外培養,肝的體外灌注和肝切片。與其他體外代謝方法相比,體外肝微粒體培養具有酶制備簡單,代謝快,重現性好,易于大量操作的優點。同時,它可用于藥物代謝酶的抑制和體外清除的研究,因此在實際工作中得到了廣泛的應用。
  肝臟是藥物代謝的重要器官,也是代謝穩定性生物轉化的主要場所。它包含參與藥物代謝的I期和II期代謝的各種酶。在肝臟中,參與藥物代謝的I和II期代謝酶中,P450是重要的酶。它是一種以卟啉鐵為輔助基團的蛋白質。P450酶的種類,性別和年齡存在明顯差異,其中物種差異明顯。不同物種的P450同工酶的組成不同。因此,不同動物和人體中藥物的代謝產物可能不同。

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