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鏈霉素的生產方法和藥理作用
閱讀：1076 發布時間：2022-1-21生產方法
①菌種發酵，將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養基上，于27℃下培養7天。待斜面長滿孢子后，制成懸浮液接入裝有培養基的搖瓶中，于27℃下培養45～48小時待菌絲生長旺盛后，取若干個搖瓶，合并其中的培養液將其接種于種子罐內已滅菌的培養基中，通入無菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養62～63小時，然后接入發酵罐內已滅菌的培養基中，通入無菌空氣，攪拌培養，在罐溫為27℃下，發酵約7～8天。
②提取精制，發酵液經酸化、過濾，除去菌絲及固體物，然后中和，通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換，再用稀硫酸洗脫，收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽，此時溶液呈酸性，用陰離子樹脂中和后，再經活性炭脫色得到精制液。精制液經薄膜濃縮成濃縮液，再經噴霧干燥得到無菌粉狀產品，或者將濃縮液直接做成水針劑。
藥理作用鏈霉鏈霉素是一種氨基糖苷類藥。其作用機制是作用于細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，并破壞細菌細胞膜的完整性。敏感菌具有氧依賴性抗生素跨膜轉運系統，鏈霉素可首先經被動擴散通過細胞外膜孔蛋白，然后經此轉運系統通過細胞膜進入細胞內，并不可逆地結合到分離的核糖體30S亞基上，導致A位的破壞，進而:
1.阻止氨酰tRNA在A位的正確定位，干擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動復合的形成；
2.誘導tRNA與mRNA密碼三聯體錯誤匹配，引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼，導致異常的、無功能的蛋白質合成；
3.阻礙終止因子與A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S完整核糖體解離；
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過程，造成細菌體內的核糖體耗竭。鏈霉素對結核桿菌有強大抗菌作用，其最di抑菌濃度（MIC）一般為0.5mg/L。非典型分枝桿菌對鏈霉素大多耐藥。鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、肺炎克雷白菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬、腦膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗菌活性。鏈霉素對金黃色葡萄球菌等多數革蘭陽性球菌的抗菌活性差。在常用劑量時鏈霉素對腸球菌屬無抗菌作用。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對鏈霉素耐藥。