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廣州市碳水科技有限公司

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【Tanshtech】酶響應型聚合物膠束介紹和定制

2024-3-21 閱讀(159)


  根據生物化學中酶作用機理,一些酶可以對聚合物中的特定基團進行催化作用,如磷酸化、去磷酸化、氧化還原等。酶的催化作用改變聚合物結構及物化性質,導致聚合物膠束在結構、形貌、性能等方面發生較為顯著的變化。常見的用于響應過程的酶有磷酸酶、脂肪酶、基質金屬蛋白酶(MMP)等。含有絲氨酸、蘇氨酸、發生酪氨酸等縮氨酸結構的聚合物可以在磷酸酶(酸性/堿性)的催化作用下,末端基團(去)磷酸化反應,聚合物嵌段大量枝接或清除親水的磷酸基團,其自組裝行為受到酶的影響和控制。脂肪酶等能夠在不同環境中對糖普等某些特定分子的結構實現酷化或水解,改變其親疏水性質而影響其微觀行為。腫瘤組織細胞處過量表達的MMP,能夠對特異性的多膚位點進行識別和水解,如1VPVIP-9可以識別水解進而使得含有此多膚位點的聚合物膠束結構和性能發生改變。酶可以直接作用于物質而誘導結構改變,也可以通過催化作用產生一些具有特殊作用的分子,如HaOa.梭酸等,然后這些分子作用于目標聚合物膠束而達到刺激響應的目的。


制備了一種兩嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚(4-經基苯乙烯)類聚合物mPEG-b-PVPh,其中PVPh嵌段側鏈基團含有大量的磷酸基團,在水溶液中mPEG和PVPh均為親水嵌段,而在酸性條件下酸性磷酸酶使PVPh嵌段去磷酸化,磷酸基團從PVPh嵌段上脫落,此嵌段由親水變為疏水,由此得到兩親性聚合物,進而發生自組裝形成膠束。  


 

酸性磷酸酶誘導mPEG-b-PVPh脫磷酸化形成自組裝膠束.png


酸性磷酸酶誘導mPEG-b-PVPh脫磷酸化形成自組裝膠束

 

對M1VE'-2敏感的短膚結構引入到聚乙二醇和聚氨基酸嵌段之間,得到了酶敏感的兩嵌段聚合物PEG-GPLGVRG-PAsp(DET)。該聚合物自組裝膠束在腫瘤部位的高濃度1VLVIP-2環境中,酶敏感位點斷裂,膠束快速解體。將此聚合物膠束用于基因的綁定和轉染,實驗結果表明這種1VLVIP敏感的膠束可以實現對腫瘤組織細胞的高效基因轉染。

 

服務描述-納米藥物遞送

碳水科技(Tanshtech)通過對聚合物膠束、脂質納米粒(LNP)、脂質體、聚合物納米粒、白蛋白納米粒、納米乳、金納米顆粒、納米石墨烯和水凝膠等納米顆粒尺寸控制、合理的藥物負載、主動靶向策略、表面修飾、緩釋控釋和聯合影像學指導給藥等、對納米粒進行合理的組裝和功能化,實現對小分子化學藥物、大分子蛋白藥物、多肽、抗體、RNA等核酸藥物進行靶向遞送,同時聯合靶向、診斷等多功能,實現多功能納米藥物設計




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