自20世紀60年代，甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）被發(fā)現(xiàn)并應用于臨床檢驗后，腫瘤標志物的概念已被醫(yī)學界普遍接受，并受到*醫(yī)學領域科學家們廣泛重視和研究，目前已知的腫瘤標志物達上百種。
 

腫瘤標志物（tumor marker，TM）

在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或是由機體對腫瘤細胞反應而異常產生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復發(fā)監(jiān)測以及預后評估具有一定的價值。
糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）
糖類抗原是利用雜交瘤技術研制出的單克隆抗體所識別的腫瘤特異性大分子糖蛋白類抗原，可分為兩大類，即高分子粘蛋白類腫瘤標志物（如CA125、CA15-3、CA27-29，CA549等）和血型類抗原腫瘤標志物（如CA19-9、CA50、CA72-4等）。
常用血清腫瘤標志物的臨床應用
我們現(xiàn)在來了解一下包括甲胎蛋白，癌胚抗原，神經元特異性烯醇化酶，鱗狀細胞癌抗原，細胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3，糖類抗原19-9和前列腺特異性抗原(PSA)在內的10個常見的腫瘤標志物及其在臨床上的應用。

常見腫瘤標志物檢測：
甲胎蛋白（AFP）ELISA試劑盒，貨號： K4242
癌胚抗原（CEA）ELISA試劑盒， 貨號：E4740
總前列腺特異抗原 ELISA試劑盒， 貨號：K7431
前列腺特異性抗原ELISA試劑盒 ，貨號：K7432

1.甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白（AFP）是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種由591個氨基酸組成的糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間。新生兒時期AFP很高，到1歲時降至10µg/L～20µg/L，在成人血清中AFP的含量很低。當肝細胞發(fā)生惡性變時，AFP含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標。
輔助診斷
（1）血清AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌）常用的腫瘤標志物。對于血清AFP≥400μg/L超過1個月，或≥200μg/L持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時做CT/MRI和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測陰性，因此，不能僅靠AFP來診斷肝癌。檢驗醫(yī)學網
（2）血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結直腸癌等。
（3）急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200µg/L之間，一般在2個月內隨病情的好轉而逐漸下降。
（4）婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等。AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有Down's綜合征的風險。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測可用于胎兒神經管缺損和Down's綜合征的產前輔助診斷。
2.癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原（CEA）是一種結構復雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標志物。
輔助診斷
（1）血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標志物。臨床上可用于結腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽性率。檢驗醫(yī)學網
（2）妊娠、結腸炎、結腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。
3.神經元特異性烯醇化酶（NSE）
烯醇化酶根據(jù)α，β，γ三個亞基的組分不同，可分為αα，ββ，γγ，αβ和αγ五種二聚體同功酶。γ亞基主要存在于神經組織，γγ同功酶屬神經元和神經內分泌細胞*，故命名為神經元特異性烯醇化酶。NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過程。腫瘤組織糖酵解作用加強，細胞增殖周期加快，細胞內的NSE釋放進入血液增多。起源于神經內分泌組織的腫瘤如神經母細胞瘤和小細胞肺 癌（SCLC），血清NSE升高。
輔助診斷
（1）血清NSE是小細胞肺癌（SCLC）1選標志物之一。小細胞肺癌患者NSE 水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌等非小細胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價值。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。
（2）血清NSE也是神經母細胞瘤的腫瘤標志物，患者明顯升高，而腎母細胞瘤（Wilms瘤）患者較少升高，因此，可用于神經母細胞瘤與Wilms瘤的鑒別診斷。檢驗醫(yī)學網
（3）血清NSE升高還常見于神經內分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤、視網膜母細胞瘤等。
（4）血清NSE在某些神經系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見升高，但陽性的百分率較低。
4.鱗狀細胞癌抗原（SCC）
鱗狀細胞癌抗原（SCC）是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的腫瘤相關抗原TA-4的亞單位，存在于子宮頸、肺、食道、頭頸部等鱗狀細胞癌的胞漿內，是一種檢測鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，特異度較高，但靈敏度較低。
輔助診斷
（1）血清SCC是一個主要用于輔助診斷鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，在宮頸鱗狀細胞癌、肺鱗狀細胞癌患者的血清中會有升高，其濃度隨病情的加重而增高。
（2）血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽性率。
（3）血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。
5.細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
細胞角蛋白是上皮細胞的結構蛋白質，遍及人類上皮細胞，目前已發(fā)現(xiàn)20種不同的細胞角蛋白。借助2種單克隆抗體KS19.1和BM19.21，可檢測到細胞角蛋白19(CK19)的一個可溶性片段，稱為CYFRA21-1，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中，是檢測非小細胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標志物。
輔助診斷
（1）血清CYFRA21-1是非小細胞肺癌的1選標志物之一，特別是鱗狀細胞癌，具有輔助診斷價值。
（2）血清CYFRA21-1在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽性率。
（3）血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結核等也可有一定程度的升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導致血清 CYFRA21-1升高。
6.胃泌素釋放肽前體(proGRP)
胃泌素釋放肽（GRP）廣泛分布于哺乳動物胃腸、肺和神經細胞。小細胞肺癌（SCLC）具有神經內分泌特征，癌細胞能合成和釋放GRP，但由于其在血清中不穩(wěn)定，易被降解，很難測定其血清濃度。ProGRP是胃泌素釋放肽的前體結構，在血液中較為穩(wěn)定。已知ProGRP有三種分子結構，其羧基端有一個共同序列區(qū)即胃泌素釋放肽前體片斷31－98（ProGRP-31～98），在血液中穩(wěn)定表達，是檢測小細胞肺癌較好的標志物。
輔助診斷
（1）血清ProGRP是小細胞肺癌（SCLC）的1選標志物之一，具有輔助診斷價值。并可用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP和NSE聯(lián)合使用時可提高小細胞肺癌檢測的陽性率。
（2）血清ProGRP升高還可見于某些神經內分泌細胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。
（3）血清ProGRP在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導致血清ProGRP升高。

7.糖類抗原125（CA125）
CA125是一種大分子糖蛋白，是用卵巢漿液性囊腺癌細胞株（OVCA433）作抗原制備的單克隆抗體OC125所發(fā)現(xiàn)的，存在于上皮性卵巢癌組織中，是目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標志物。
輔助診斷
（1）血清CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標。
（2）血清CA125在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽性率。
（3）血清CA125在某些良性疾病如子宮內膜異位癥、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。
8.糖類抗原15-3（CA15-3）
CA15-3是一種大分子糖蛋白，用一對單克隆抗體（MAb115-D8和MAbDF-3）進行雙抗體夾心法來識別，對乳腺癌的輔助診斷有一定的價值。
輔助診斷
（1）血清CA15-3是一個主要用于乳腺癌輔助診斷的指標，但在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉移性乳腺癌陽性率較高為70%～80%。CA15-3與 CEA聯(lián)合檢測，可提高乳腺癌診斷的敏感性。
（2）血清CA15-3在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結腸癌等，也有不同程度的陽性率。
（3）血清CA15-3在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。
9.糖類抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一種大分子糖蛋白，屬Lewis血型抗原類腫瘤標志物，是用結腸癌細胞株 SW1116細胞表面分離出來的單唾液酸神經節(jié)糖苷脂作為抗原，制成相應的單克隆抗體1116-NS-19-9，用此單克隆抗體識別的腫瘤相關抗原即為CA19-9，是目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標志物。
輔助診斷
（1）血清CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關，但是高于10000U/mL時，幾乎均存在外周轉移。
（2）血清CA19-9在胃癌，結腸癌，肝癌也有一定的陽性率。
（3）血清CA19-9在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。
（4）3%～7%的患者為Lewis抗原陰性血型結構，不表達CA19-9，因此這些患者CA19-9檢測結果常為陰性。
10.前列腺特異性抗原(PSA)
前列腺特異性抗原(PSA)是存在于在前列腺液及**中含有一種分子量大約為34000的**特異性蛋白質。1979年從前列腺組織中提取并純化了這種蛋白質，由于這種蛋白只在前列腺組織中存在，被命名為前列腺特異性抗原。
輔助診斷
人體血清樣本中的總前列腺特異性抗原（tPSA)，臨床上主要用于前列腺疾病的輔助診斷及鑒別診斷等；血清樣本中的游離前列腺特異性抗原（fPSA），fPSA/tPSA的比值可用于前列腺癌和良性前列腺增生的鑒別診斷。