在癌癥中，身體的細胞無法控制地分裂增長，正是過度的細胞生長導致了癌癥。乳腺癌通常始于乳管的內層，或供應乳汁的小葉，從那里它可以擴散到身體的其他部分。

BRCA1/2的某些突變增加了女性乳腺癌和卵巢癌的風險，它們也增加其他一些癌癥的風險。總的來說，BRCA1/2的突變與約20-25%的遺傳性乳腺癌發病相關，在所有乳腺癌發病中，它們的因素占5-10%。

PARP是存在于多數真核細胞中的一個多功能蛋白質翻譯后修飾酶。它通過識別結構損傷的DNA片段而被激活，被認為是DNA損傷的感受器。

那么乳腺癌，PARP，合成致死到底是什么關系呢？ 

細胞中常見的DNA修復方式主要有兩種：堿基切除修復（BER），同源重組修復（HRR）。 

PARP1的作用是通過與DNA損傷位點相結合 (大多為單鏈DNA斷裂) 并且催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成，并募集其它DNA修復蛋白到損傷位點共同修復DNA損傷。PARP抑制劑通過與PARP1或PARP2催化位點的結合，導致PARP蛋白無法從DNA損傷位點上脫落。被束縛在DNA上的PRAP在DNA復制時會導致DNA復制叉停滯和DNA復制無法順利進行，導致BER受阻。

這時候，細胞通常會激發稱為同源重復修復。BRCA1、BRCA2和其它稱為“類BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用，然而，在BRCA突變的癌細胞中，同源重組這條路走不通了。

BRCA突變的癌細胞，走不了同源重組這條路，再加上PARP的功能受到了抑制，面對大量的雙鏈斷裂，癌細胞“病急亂投醫”，只能選擇一種快速卻非常容易出錯的DNA雙鏈修復方式，而一旦出錯，癌細胞也就“必死無疑”了。簡直是絕妙的組合，這就是傳說中的“合成致死”

《乳腺癌BRCA，PARP，合成致死》

基于合成致死的天才設想，科研與醫療界掀起了PARP抑制劑的研究熱潮！作為生命科學的專業解決方案供應商，艾美捷科技 能為您推薦并詳解：PARP體內藥理動力學II代試劑盒： 

《說明書下載》

* 試劑盒用途： 

• 測定不同組織、器官和異種移植的外周血單核細胞、組織培養細胞和腫瘤裂解物中PAR的含量。
• 監測體內PARP抑制劑對PAR形成的影響。
• 分析PARP抑制劑/抗癌藥物聯合治療癌癥的效果。
• 促進PARP和PARG靶向治療的發展。

* 試劑盒Tips: （使用前，請務必仔細閱讀說明書） 

• 該試劑盒是化學發光法，請使用相應的化學發光免疫分析儀。
• 適用的樣品有：懸浮細胞，貼壁細胞，外周血單核細胞（PBMC），腫瘤異種移植（活檢）。
• 注意組分保存與使用條件：某些組分使用前需要恢復到室溫，還有些組分需要現配現用。
• 樣品細胞的提取物需要稀釋3-5倍再進行檢測分析（保持較低的SDS濃度，小于0.33%）。
• 結果展示形式 

標準曲線圖

已發表文章分享： 

1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).

2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).

3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 . 

【補充】PARP特異性抑制劑：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利） 

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